论文摘要
内皮素1（Endothelin,ET-1）是目前所知血管收缩作用最强的生物肽,具有广泛的生物学效应。正常条件下ET-1参与神经元的某些功能,病理情况下则参与许多中枢神经系统疾病和心血管的病理过程。ET-1可以促进肾上腺素、P物质、儿茶酚胺等的释放。ET-1作为一种旁分泌因子,在心血管系统内环境稳定控制系统中起着重要作用。 低氧作为一种特殊的环境应激,可造成机体器官乃至组织和细胞的供氧不足,激起全身性反应,也明显地影响神经内分泌的功能。本论文主要研究低氧应激对内皮素1表达的作用,以及这种变化的调节机制。我们利用人工模拟高原低氧的方法,观察了海拔5km（10.8%O2）低氧下ET-1表达的变化。采用免疫组织化学方法 （IHC）和原位杂交来测定大鼠下丘脑室旁核中ET-1蛋白及mRNA与CRF蛋白及mRNA水平,利用放射免疫测定法（RIA）和Western Blot来测定小鼠和青藏高原土著动物根田鼠和高原鼠兔心脏与肌肉组织中的ET-1和HIF-1α蛋白水平。以探讨低氧条件下影响室旁核ET-1功能的中枢神经肽CRFRl调控机理以及影响心脏与肌肉组织ET-1作用的转录因子HIF-1α和NF-KB的调控机制。结果:1)5km连续性（10.8%O2,54.02 kPa）低氧25天后大鼠下丘脑室旁核中 ET-1和CRF表达的变化及CRFl型受体（CRFRl）参与的对这种表达变化的调控作用。 ET-1蛋白含量在连续低氧1天和2天后,没有显著变化,而在连续低氧第5天,ET-1蛋白含量明显下降,第10、15和25天其含量逐渐恢复至对照水平。CRF蛋白含量在连续低氧第1、2、5、10天有明显变化,在第5天变化最显著,第15和25天后其含量逐渐恢复至对照水平。血浆皮质酮水平在连续低氧l5天后,含量显著上升,在25天恢复到对照组水平。 皮下注射CRFRl拮抗剂后,ET-1蛋白水平相对于低氧组显著上升,而其mRNA水平明显下降。CRF蛋白水平相对于低氧组明显下降,近似于对照组水平;其mRNA水平相对于低氧组明显下降,但仍高于对照组。血浆皮质酮水平相对于低氧组显著下降,恢复于对照水平。
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