原发性肾病综合征患者尿液及肾组织中NGAL的表达及意义

论文摘要

目的：原发肾病综合征（primary nephrotic syndrome，PNS）是临床常见肾脏疾病，可伴有感染、血栓和栓塞，急性肾损伤，高脂血症以及水、电解质失衡等多种并发症，其中急性肾损伤（acute renal injury，AKI）是其常见且危重的并发症之一。PNS患者合并AKI者，临床表现为无明显诱因出现少尿、肾功能急剧恶化，肾脏组织病理常表现为急性肾小管间质损伤如急性肾小管坏死（acute tubular necrosis，ATN）。故肾脏穿刺病理活检是诊断急性肾小管坏死的金标准，但它是一项有创的，并存在风险的诊断方法。因此探索早期、无创、特异性反映ATN的生物学标记物对AKI的防治具有重要临床意义。大量研究表明，中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白（neutrophil gelatinaseassociated lipocalin，NGAL）是一个能早期反映急性肾损伤的生物学标记物。本实验通过检测PNS患者尿液及肾组织中NGAL的表达，分析PNS患者不同病理类型尿液和肾组织NGAL表达水平，以及PNS合并AKI时的表达特点；尿NGAL水平与PNS患者病理类型和临床指标（如尿蛋白定量、血肌酐等）的相关性；旨在探讨NGAL在PNS合并AKI中的作用及其临床意义。方法：（1）选择符合PNS诊断标准（24小时尿蛋白>3.5g，血浆白蛋白<30g/L）的患者共72例，其中男性45例，女性27例，年龄18-76岁，平均（37.47±18.61）岁。所有患者均行肾穿刺活检。根据病理报告有无急性肾小管坏死分为①肾病综合征组57例，男30例，女27例。其中包括肾小球微小病变（MCD）24例,男16例，女8例，膜性肾病（MN）23例，男15例，女8例和系膜增生性肾小球肾炎（MsPGN）10例，男6例，女4例。②肾病综合征合并急性肾小管坏死组（ATN）15例，男8例，女7例，其中MCD合并ATN10例，MsPGN合并ATN5例。（2）正常对照组：尿标本来自健康体检者15例，男8例，女7例。肾组织来自肾脏肿瘤或重复肾切除术患者的正常肾组织，共5例，男3例，女2例；（3）采用酶联免疫吸附试验（ELISA）方法检测尿液中NGAL的水平，并进行组间比较。免疫组化法检测肾组织中NGAL的表达。（4）同时测定24小时尿蛋白定量、血白蛋白、血肌酐、尿素氮、血β2微球蛋白；上述指标分别与尿NGAL水平进行相关性分析。（5）临床指标及实验数据以—X—±s表示，采用单因素方差分析和非参数统计方法分析，进一步两两比较用SNK法分析。采用SPSS13.0软件处理数据，以p<0.05代表有统计学意义。结果：1PNS患者尿中NGAL水平PNS组患者尿NGAL水平明显高于正常对照组，差异有统计学意义（p<0.05）, MCD组、MN组、MsPGN组及正常对照组尿NGAL水平分别为（46.81±15.75、22.09±7.69、15.31±3.74、8.03±0.35）ng/ml。PNS患者各病理类型之间尿NGAL水平以MCD组显著高于MN组和MsPGN组，差异有统计学意义（p<0.05）。而MN组与MsPGN组比较尿NGAL水平无显著差异（p>0.05）。2PNS患者肾组织NGAL的表达NGAL表达于正常对照组肾小管上皮细胞。PNS组NGAL较正常对照组表达明显增强。MCD组、MN组、MsPGN组及正常对照组NGAL表达的EI值分别为（5.69±0.54）%、（5.47±0.66）%、（5.66±0.31）%、（3.16±0.69）%、（p<0.05）。PNS各病理类型之间比较，无统计学差别（p>0.05）。3PNS合并AKI患者尿中NGAL的水平PNS合并ANT组尿NGAL的水平（84.41±20.21） ng/ml较PNS无ANT组（31.31±17.63）ng/ml明显升高（p<0.05）。其中MCD合并ATN组尿NGAL水平为（85.16±20.51）ng/ml，较MCD无ATN组（46.81±15.75） ng/ml显著升高，差异有统计学意义（p<0.05）。MsPGN合并ATN患者尿中NGAL水平（82.91±9.78ng/ml）较MsPGN无ATN组（15.31±3.74ng/ml）显著升高，差异有统计学意义（p<0.05）。4PNS合并AKI患者肾组织NGAL免疫组织化学结果PNS合并ANT组肾组织NGAL的EI值（13.05±3.07）%较PNS无ANT组（5.59±0.56）%明显升高（p<0.05）。其中MCD合并ATN组肾组织NGAL的EI值为（12.24±2.46）%，较MCD无ATN组（5.69±0.54）%显著增强，差异有统计学意义（p<0.05）。MsPGN合并ATN患者肾组织NGAL的EI值为（14.68±3.80）%，较MsPGN无ATN组（5.66±0.31）%显著增强，差异有统计学意义（p<0.05）。5相关分析结果：尿NGAL水平与血肌酐、尿素氮、血β2MG和24小时尿蛋白定量呈正相关（r＝0.299*，r＝0.234*，r＝0.432**，r＝0.254*，**p<0.01，*p<0.05），与血浆白蛋白呈负相关（r＝-0.563，p<0.01）。肾组织中NGAL的表达与尿NGAL呈正相关（r＝0.483，p<0.01）。结论:1PNS患者尿中和肾组织NGAL水平明显升高。2PNS患者合并AKI时尿中和肾组织NGAL表达明显升高，肾组织NGAL和尿NGAL水平呈显著正相关。尿中和肾组织NGAL水平可能反映PNS患者肾小管间质病变。3检测尿NGAL可以作为PNS判断是否合并急性肾小管坏死的一个无创、敏感指标，且早于血肌酐和尿素氮。

论文目录

• 摘要
• ABSTRACT
• 前言
• 材料和方法
• 结果
• 附图
• 附表
• 讨论
• 结论
• 参考文献
• 综述 NGAL 与肾脏疾病
• 参考文献
• 致谢
• 个人简历