高压氧干预对孤独症的疗效及机制研究

论文摘要

目的探讨高压氧干预对孤独症的疗效及相关作用机制,以期为研究孤独症的发病机制与治疗方案提供理论依据。方法选取2011年3月～2011年11月在青岛大学医学院附属医院儿童保健科门诊就诊的孤独症儿童68名为研究对象,采用自制的一般情况调查问卷调查孤独症儿童的一般人口学资料,采用孤独症儿童行为检查量表（ABC）和家庭环境量表-中文版（FES-CV）评价孤独症儿童的行为学及家庭特征。将研究对象按随机分组的原则分为高压氧结合康复训练组和单纯康复训练组,采用病例对照研究的方法探讨高压氧干预对孤独症儿童的疗效。通过Wistar大鼠怀孕第12.5天腹腔注射丙戊酸钠（VPA）的方法建立孤独症动物模型,采用Y型电迷宫测试评价高压氧干预对模型鼠学习记忆能力的影响。采用免疫组织化学方法和图像分析技术,检测不同高压氧干预方式对孤独症模型鼠海马CA1区锥体细胞BDNF、 NF-kB和PV表达水平的影响。通过HE染色观察孤独症模型鼠海马CA1区锥体细胞形态学以及高压氧干预后模型鼠海马CA1区锥体细胞形态学的改变。结果1、高压氧结合康复训练组干预治疗后比单纯康复训练组干预治疗后ABC量表总分、交往、生活自理因子得分低,差异有统计学意义（54.23±14.63vs63.42±20.15,t=-2.031P=0.047；13.07±4.98vs16.23±6.20,t=-2.190P=0.032；10.10±4.18vs13.87±5.09,t=-3.161P=0.002）；家庭环境方面亲密度和情感表达得分高,差异有统计学意义（7.90±0.66vs7.19±1.62,t=2.215P=0.031；5.97±1.35vs5.06±1.46,t=2.503P=0.015）。2、高压高氧治疗孤独症模型组Y型电迷宫测试的尝试次数和再现次数治疗前后的差异有统计学意义（31.54±0.88vs30.69±0.63,t=5.500P=0.001；2.85±0.69vs3.38±0.65,t=-2.214P=0.047）；常压高氧治疗孤独症模型组的尝试次数和再现次数治疗前后的差异有统计学意义（31.54±0.97vs31.15±0.99,t=2.739P=0.018；2.69±0.48vs3.00±0.58,t=-2.309P=0.040）。3、模型鼠海马CA1区BDNF、NF-kB和PV表达阳性细胞数目高压氧干预前后的差异有统计学意义,而海马CA1区锥体细胞形态学显示,孤独症模型鼠海马CA1区锥体神经元细胞发生凋亡,高压氧干预后细胞凋亡减少、正常形态细胞数增多。结论高压氧结合康复训练治疗孤独症儿童较单纯康复训练疗效好。VPA孤独症动物模型建立成功,高压氧干预治疗可提高孤独症模型鼠的学习记忆能力。孤独症模型鼠海马CA1区BDNF、NF-kB、PV阳性神经元细胞数较正常对照组增加,说明孤独症的发病可能与海马CA1区BDNF、NF-kB、PV的表达水平有关。高压氧干预后海马CA1区BDNF、NF-kB、PV的表达下降；锥体细胞增殖,凋亡减少,这可能是高压氧治疗孤独症发挥作用的途径之一。

论文目录

• 中文摘要
• Abstract
• 第一部分 高压氧对孤独症儿童的干预效果观察
• 引言
• 对象与方法
• 一、研究对象
• 二、研究工具
• 三、研究方法及内容
• 四、质量控制
• 五、统计学处理
• 结果
• 讨论
• 参考文献
• 第二部分 高压氧对VPA孤独症模型鼠学习记忆能力的影响
• 引言
• 材料与方法
• 一、实验动物、实验试剂与主要仪器
• 二、孤独症模型的建立
• 三、孤独症模型的评价
• 四、高压氧干预治疗方案
• 五、统计学处理
• 结果
• 讨论
• 参考文献
• 第三部分 高压氧干预对孤独症模型鼠海马CA1区BDNF、NF-kB和PV表达水平的影响
• 引言
• 材料与方法
• 一、实验动物、实验试剂与主要仪器
• 二、免疫组织化学染色
• 三、孤独症模型鼠海马CA1区锥体细胞病理学观察
• 四、统计学处理
• 结果
• 讨论
• 参考文献
• 结论
• 综述
• 参考文献
• 攻读学位期间的研究成果
• 附件
• 附录
• 缩略词表
• 致谢