甘草酸二铵胶囊健康人体药动学和相对生物利用度研究

论文摘要

乙型肝炎是由乙型肝炎病毒引发的、严重威胁人类健康的传染性疾病。甘草酸二铵是甘草有效成分的第三代提取物,具有较强的保肝降酶作用,还可预防肝癌症及肝纤维化。本文以江苏正大天晴药业股份有限公司生产的甘草酸二铵胶囊为标准参比制剂,对上海现代哈森（商丘）药业有限公司研制的甘草酸二铵胶囊进行了健康人体药动学和相对生物利用度研究。目的甘草酸二铵胶囊在健康人体药动学特性及生物等效性。方法采用二周期交叉实验设计,20名健康受试者随机交叉单剂量口服甘草酸二铵胶囊参比制剂和被试制剂各300mg,两次实验间隔时间为1周。受试者受试前体检心、肝、肾功能正常,本人及家族无过敏史。受试前两周及实验期间未用过任何其它药物并禁烟酒。受试者于试验前日晚8时起禁食,次日晨用200mL温开水送服受试药物。服药后4h进低脂肪、低蛋白标准餐。分别于给药前,给药后2,3,4,6,8,10,12,14,16,24,36和48 h取静脉血5mL,肝素抗凝,取血浆-30℃保存待测。受试者2、20因故在第二周期中未完成全部采血过程,报告中显示18例受试者的测定结果。采用高效液相色谱法（HPLC）测定血浆中甘草次酸浓度。血浆样品处理:精密吸取血浆样品2mL,加入乙酸乙酯5mL,涡旋震荡3min,离心15min(4000 r·min-1),转移上层有机相4ml,于50℃水浴氮气流吹干,残渣用100μL乙腈:乙酸铵(10mmol·L-1)=55:45（V/V）复溶,取50μL进样。色谱条件为色谱柱:Scienhome C18柱不锈钢柱（5μm,4.6×250mm）;流动相:乙腈:乙酸铵(10mmol·L-1)=55:45（V/V）;流速:1.0 mL·min-1;紫外检测波长:254 nm,柱温:40℃,进样量:50μL。数据用生物利用度和等效性统计软件BECS（版本:1.0.2）处理,以非房室依赖方法求算有关药动学参数。曲线下面积（AUC）用梯形法计算,峰值浓度(Cmax)和达峰时间(Tmax)采用实测值。结果采用高效液相色谱法（HPLC）考察了甘草酸二铵的代谢物-甘草次酸的药代动力学过程。方法学考察结果表明,该方法专属性较高,血浆中杂质不干扰样品测定。甘草次酸的标准曲线回归方程为:C=0.001078A-0.5717（r=0.9998）,线性范围为2.5～500μg·L-1。二者的回收率、日内和日间精密度均符合生物样品分析要求。试验表明,标准参比制剂和被试制剂的主要药动学参数如下:Tmax分别为（13.67±4.77）h和（13.00±3.84）h, Cmax分别为（116.30±61.78）μg·L-1和（118.64±89.01）μg·L-1,t1/2β分别为（13.56±10.99）h和（12.01±4.50）h,AUC0t分别为（1931.1±831.0）μg·h·L-1和（1959.5±904.8）μg·h·L-1,AUC0∞分别为（2272.0±1202.0）μg·h·L-1和（2207.0±1093.0）μg·h·L-1。与标准参比制剂相比,被试制剂的相对生物利用度F0t为（102.1±25.51）%,F0∞为（99.94±23.60）%。对两制剂间的AUC0t、AUC0∞、Cmax进行方差分析和双单侧t检验,Tmax进行非参数检验,结果表明两种制剂具有生物等效性。结论1.建立的HPLC分析方法准确、灵敏、简便,测得数据可靠。2.甘草酸二铵胶囊的被试制剂和标准参比制剂具有生物等效性。

论文目录

• 摘要
• Abstract
• 正文
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• 材料与方法
• 结果
• 讨论
• 结论
• 参考文献
• 综述
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