张婷
（浙江省台州市中心医院药剂科318000）
【摘要】目的观察芬太尼透皮贴剂（多瑞吉）在晚期癌痛患者中的止痛效果及不良反应，并作经济学评价。方法对我院94例给予芬太尼贴止痛的住院晚期癌痛患者进行观察，采用NRS评分法评定疼痛程度及疼痛缓解程度，观察不良反应，并与硫酸吗啡缓释片（奥施康定）、盐酸羟考酮缓释片（美施康定）比较平均日治疗费用。结果芬太尼透皮贴对晚期癌痛患者的镇痛效果满意，有效率为91.5%。在有效镇痛的同时，绝大部分患者生活质量明显提高。芬太尼的不良反应较轻，多为头晕、嗜睡、恶心、呕吐、便秘、皮肤反应、排尿困难等。芬太尼透皮贴日平均费用较美施康定高，但较奥施康定便宜。
【关键词】芬太尼贴剂癌症疼痛疗效安全性经济学评价
【中图分类号】R96【文献标识码】A【文章编号】2095-1752（2014）10-0095-02
癌痛患者不能忍受疼痛，严重影响生活质量和削弱患者抗癌的意志。所以控制癌痛是保证明确诊断和有效治疗癌症的基础[1]。口服吗啡一直是中、重度癌痛患者的治疗药物，并列入WHO和病因健康医疗政策研究总署（AHOPR）的止痛指南，但事实表明，国人对吗啡的恐惧，产生消极心理，多数患者白白遭受疼痛的折磨。因此癌痛的治疗显得非常重要。且吗啡口服剂型对肠梗阻、吞咽困难等问题的病人并非作为首选药物[2]。芬太尼透皮贴为现阶段唯一可供临床使用的阿片类透皮贴剂，使用方便无创，患者相对乐于接受，为进一步知晓其镇痛效果、安全性及日费用情况，现对研究作如下汇报：
1资料与方法
1.1患者资料患者均为我院2013年01月—2013年12月给予芬太尼透皮贴剂止痛的住院癌痛患者，共计94例，其中男性56例，女性38例。所有病例均为TNM[3]分期的IV期病变。原发病灶的病种分布为肺癌38例，肠癌17例，原发性肝癌13例，胃癌10例，食管癌3例，前列腺癌3例，鼻咽癌3例、宫颈癌2例，乳腺癌2例，胰腺癌1例，卵巢癌1例，原发灶不明的骨转移癌1例。所有患者均无吸毒史，无呼吸困难、缺氧及脑功能异常。
1.2芬太尼透皮贴剂芬太尼透皮贴剂（商品名：多瑞吉），由西安杨森制药有限公司生产的一种新型癌痛控制剂，4.2mg/张（25μg/h）和8.4mg/张（50μg/h）二种规格。其主要成分为枸橼酸芬太尼。使用时启封外装塑料袋，按说明将贴片平整地贴于躯干或上臂未受刺激、未受辐射、无毛发、无破损，平坦、干燥的部位，按压30秒，确保贴片与皮肤充分接触，尤其是边缘部分。每72小时更换1次，更换贴剂时，更换粘贴部位。避免粘贴部位直接与发热源接触。
1.3疗效判定方法
1.3.1疼痛强度判定方法采用临床上较为常用的NRS评分方法进行评定。即用数字0-10代表不同程度的疼痛：0为无痛，10为疼痛到极点，1～3为轻度疼痛，4～6为中度疼痛，≥7为重度疼痛［4］。让患者自行选定0～10间最能代表自身疼痛程度的数字，表示疼痛的分数。
1.3.2疼痛缓解度评定方法使用芬太尼透皮贴剂后，由患者对0～10间的数字再进行选定，使用芬太尼贴剂前后的疼痛评分进行对比，可得如下四种结果：完全缓解（CR）、部分缓解（PR）、轻度缓解（MR）、无效（NR）。CR：治疗后完全无痛，数字分级为0；PR：疼痛较用药前明显减轻，疼痛程度降低1～2级（如从8分降到2分），睡眠基本不受干扰，能正常生活；MR：疼痛较用药前可减轻，数字分级可下降2位数以内（如从6分降到5分，从9分降到7分），睡眠仍受干扰；NR：疼痛无减轻。
1.3.3生活质量评分方法参考我国1990年制定的肿瘤患者生活质量评分草案，采用1～10数字标尺法对患者6个方面的生活质量进行评分，包括一般活动、情绪、行走能力、与他人交往、睡眠和对生活的热爱。1分表示无妨碍，10分表示完全妨碍，得分越高表明生活质量越差。用药前及用药15d后各评分1次。
1.4安全性评价观察不良反应的发生与程度。
1.5经济学评价与吗啡、吗啡缓释片（美施康定）、吗啡针、羟考酮缓释片（奥施康定）等的日平均费用的比较。
2结果
2.1镇痛效果评价因用药天数不同，统一在第6d（即第2贴）时总结疗效，并统计94例患者在使用多瑞吉后NRS评分为：4-5分者16例，1-3分者78例。完全缓解率（CR）:17.0%（16/94例），部分缓解率（PR）：74.5%（70/94例），轻度缓解率（MR）：8.5%（8/94例），无效（NR）：0例。
2.2安全性评价观察到的不良反应主要为头晕18例(19.1%)，嗜睡22例(23.4%)，恶心呕吐15例(16.0%)，便秘30例(31.9%)，皮肤反应8例(8.5%)，排尿困难2例(2.1%)。减量后症状减轻或消失，不良反应类型和程度与其他相关文献报道的类似[5-6]，未发生国际活国内报道过的不良反应甚至致死事件[7]。
2.3生活质量评分芬太尼贴剂治疗6d后，经过有效的止痛治疗（同时必不可少的抗癌治疗），绝大部分患者生活质量明显提高，其中情绪、与他人交往和睡眠状况改善较明显。
2.4经济学评价芬太尼透皮贴剂作为新型的缓释制剂，又是目前唯一可供临床使用的阿片类透皮贴剂，与口服缓释阿片类止痛药比较，其价格适中。本院在用的缓释口服制剂的品规有：硫酸吗啡缓释片（美施康定）30mg、盐酸羟考酮缓释片（奥施康定）10mg与40mg。根据4.2mg/d多瑞吉～60mg美施康定～40mg奥施康定的等效剂量换算关系，得到芬太尼透皮贴剂（多瑞吉）与硫酸吗啡缓释片（美施康定）、盐酸羟考酮缓释片（奥施康定）的日平均费用比较结果，见表1。
表1等效剂量的芬太尼透皮贴剂、硫酸吗啡缓释片、
盐酸羟考酮控释片平均日费用比较
等效剂量的药物日平均费用（元）
多瑞吉4.2mg*1贴25.01
美施康定30mg*2片19.05
奥施康定10mg*4片34.88
奥施康定40mg*1片31.74
3讨论
芬太尼贴剂通过其独特的给药方式，提供了一个持久而稳定的镇痛作用，对本组疼痛的晚期癌症患者镇痛效果满意：完全缓解率CR:17.0%，PR：74.5%，ＣＲ＋ＰＲ达到91.5％。在有效镇痛的同时，绝大部分患者生活质量明显提高。本组芬太尼的不良反应多为头晕、嗜睡、恶心、呕吐、便秘、皮肤反应、排尿困难等，尤其胃肠道反应和尿潴留的发生率低，且随着用药时间的延长，许多不良反应可减轻或消失，但便秘的发生则随用药时间的延长而增多，加缓泻剂可拮抗此不良反应。芬太尼透皮贴日平均费用较美施康定高，但较奥施康定便宜。综上所述，芬太尼透皮贴除了镇痛效果满意、使用方便、无创、不良反应相对较少的优点外，还有一定的经济学优势：与口服缓释止痛剂价相比，价格适中，与针剂相比，使用方便，操作简单，无需花费使用人员培训的成本。特别是在现今癌痛治疗强调多途径、综合治疗及针对个体化差异等观念，所以芬太尼头透皮贴剂的运用为癌痛治疗提供了又一个新的选择。
参考文献
[1]汤钊猷.现代肿瘤学[M].第2版.上海:上海医科大学出版社,2000.556.
[2]晚期癌症患者合并肠梗阻治疗的专家共识》(2007).
[3]孙燕，周际昌，主编.临床肿瘤内科手册[M].第三版.北京：人民卫生出版社，1997.53-54.
[4]孙燕.癌症疼痛处理的基本原则[M].中国肿瘤，1999，8（2）:55-56.
[5]徐国柱，段砺瑕，邓艳萍等.芬太尼透皮贴剂用于癌痛的上市后评价[J].中国肿瘤临床,2003,30(4):264-269.
[6]于世英，孙燕，张海青等.芬太尼透皮贴剂治疗1664例老年癌痛的临床疗效分析[J].中华医学杂志，2003,83（22）.
[7]刘丽霞，张玉想，刘华琴.芬太尼缓释透皮贴剂致严重呼吸抑制1理[J],临床荟萃，2005,20（10）：543.