葡萄糖—阿司匹林共价复合物的合成及体外释放研究

论文摘要

为了改善阿司匹林药效,降低其毒副作用。本文以葡萄糖和阿司匹林为原料,先将阿司匹林转化为相应的酰氯,然后在n （乙酰水杨酰氯） /n （葡萄糖）=5,吡啶为催化剂, 50℃下将二者进行成酯反应,合成了葡萄糖-阿司匹林共价复合物,采用FT-IR、1H-NMR对其结构进行了表征。并利用紫外可见分光光度法确定了此复合物的接枝率为54.9%,乙酰水杨酰氯的转化率为10.7%。对于此共价复合物在不同释放介质中的释放行为的考察中发现,在人工胃液或人工肠液的体外释放中均呈现零级缓慢释药且释药的开始阶段无爆释现象出现,人工胃液中随着胃液酸度的降低,零级释放时间随之增长,当PH=5时,零级释放时间达到25h;在人工肠液中该共价复合物的零级释放时间长达28h,与阿司匹林相比较,其作用时间有明显增长,有望大大减轻药物对胃粘膜的刺激作用。本文还以水杨酸和二溴代烷为原料,在水溶液中100℃左右合成了五种水杨酸二醚类化合物,此反应具有合成条件温和、环境友好以及产率高等优点。并利用FT-IR、GC-MS以及1H-NMR对几种产物进行结构表征。在对该系列化合物进行体外释放时发现,此类化合物的水溶性较差,未能达到预期的效果。

论文目录

• 摘要
• ABSTRACT
• 第一章 概述
• 1.1 引言
• 1.2 阿司匹林简介
• 1.2.1 阿司匹林在临床中的应用
• 1.2.2 阿司匹林的毒副作用
• 1.2.3 阿司匹林的作用机制
• 1.3 阿司匹林的研究现状
• 1.3.1 改变药物剂型
• 1.3.2 改变给药途径
• 1.3.3 阿司匹林结构修饰研究
• 1.4 药物结构修饰的作用
• 1.4.1 改善药物的吸收性能
• 1.4.2 延长药物的作用时间
• 1.4.3 增加药物对特定部位作用的选择性
• 1.4.4 降低药物的毒副作用
• 1.4.5 提高药物的稳定性
• 1.4.6 改善药物的溶解性能
• 1.4.7 消除不适宜的制剂性质
• 1.5 糖基化结构修饰研究
• 1.5.1 使药物具有靶向定位作用
• 1.5.2 改变药物的吸收、分布、代谢以及排泄（ADME），延长半衰期
• 1.6 体外释放理论研究
• 1.6.1 释放条件的选择
• 1.6.2 释放度检查方法的验证
• 1.6.3 释放特性研究
• 1.6.4 质量标准的建立
• 1.7 本研究的目的及主要内容
• 第二章 葡萄糖-阿司匹林共价复合物的合成及结构表征
• 2.1 引言
• 2.2 实验部分
• 2.2.1 实验试剂与仪器
• 2.2.2 实验仪器
• 2.2.3 实验步骤
• 2.2.4 葡萄糖-阿司匹林共价复合物的结构表征
• 2.2.5 葡萄糖-阿司匹林共价复合物接枝率的测定
• 2.3 结果与讨论
• 2.3.1 水解试验
• 2.3.2 葡萄糖-阿司匹林偶联物的结构表征
• 2.3.3 反应条件对偶联物接枝率的影响
• 2.3.4 检测波长与标准曲线结果
• 2.4 小结
• 第三章 由水杨酸制备水杨酸醚类衍生物的研究与表征
• 3.1 引言
• 3.2 实验部分
• 3.2.1 实验试剂与仪器
• 3.2.2 实验仪器
• 3.2.3 实验步骤
• 3.3 结果与讨论
• 3.3.1 反应条件优化及讨论
• 3.3.2 谱图分析
• 3.4 小结
• 第四章 葡萄糖-阿司匹林共价复合物的体外释放研究
• 4.1 引言
• 4.2 实验部分
• 4.2.1 实验试剂与仪器
• 4.2.2 实验仪器
• 4.2.3 实验步骤
• 4.3 结果与讨论
• 4.3.1 检测波长的确定
• 4.3.2 水杨酸在人工胃液和人工肠液中标准曲线的绘制
• 4.3.3 体外释放实验
• 4.4 小结
• 第五章 结论
• 参考文献
• 攻读硕士期间发表论文情况
• 致谢