膳食中不同n-6/n-3多不饱和脂肪酸构成对乳腺癌发生发展的影响及分子机制研究

论文摘要

“膳食、营养与肿瘤”是多学科交叉的热门研究领域,人们发现多种膳食营养因素与人类肿瘤的发生、发展和预后密切相关。在过去的几十年中,有关膳食脂肪与肿瘤的关系一直倍受关注,研究人员发现了诸多有力证据支持膳食脂肪摄入能影响到上皮源性或激素相关的乳腺癌、前列腺癌、大肠癌、卵巢癌等多种肿瘤的发生、发展。进一步研究证实,饱和脂肪酸（SFA）、单不饱和脂肪酸（MUFA）和多不饱和脂肪酸（PUFAs）对乳腺癌发生存在差异性,而PUFAs的含量与构成有着更为复杂而重要的作用,如n-6 PUFA可促进肿瘤细胞的生长和肿瘤的发生,n-3 PUFA却有抗肿瘤及诱导肿瘤细胞凋亡的作用。目前,有关n-6 PUFA和n-3 PUFA影响乳腺癌发生差异性的分子机制尚不完全清楚。而有研究提示,脂肪组织中的n-6/n-3 PUFA比例而非这些脂肪酸单一浓度与乳腺癌发生更为密切相关。如Simopoulos指出,膳食中n-6/n-3 PUFA最佳比例可因疾病的不同而有所改变,低比例的n-6/n-3 PUFA能降低慢性疾病如恶病质的发生。但至今尚不清楚膳食中摄入的n-6 PUFA和n-3 PUFA达何种比例才能有效预防乳腺癌的发生?当前,我国国人的膳食脂肪摄入主要以n-6 PUFA（葵花籽油、豆油、玉米油等）为主,只有微量的n-3 PUFA摄入,导致n-6 PUFA与n-3 PUFA的比值较高,且近年来我国乳腺癌发病率呈逐年升高的趋势,尤其在经济发达地区和部分大城市。因此,深入研究膳食脂肪,以及n-6/n-3 PUFA不同膳食构成比与乳腺癌发生发展的关系及其分子机制,对从膳食途径预防乳腺癌具有重要意义。众所周知,细胞膜是细胞内外环境的屏障,细胞增殖活化有关或相伴的“早期事件”及“后续事件”的发生都与膜的正常结构与功能有关。作为两种重要的膳食脂肪酸,n-6 PUFA和n-3 PUFA与细胞膜脂有极高的亲合性,并直接参与膜脂构成,而膜脂结构对维持膜功能（如膜电位、膜通透性、细胞间通讯功能）,及细胞的增殖分化起十分重要的作用。研究发现,n-6 PUFA和n-3 PUFA可调节膜磷脂酶活性,影响花生四烯酸（AA）衍生物的形成,发挥促进或抑制细胞生长的作用。且细胞膜脂肪酸结构或性质的改变能影响膜流动性、膜连接酶、受体或离子通道等功能。此外,细胞膜上由脂筏和膜穴样内陷形成的膜脂微区,连接着许多关键性的信号蛋白(IGF-1R、Ha-Ras、

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• 论文正文 膳食中不同n-6/n-3多不饱和脂肪酸构成对乳腺癌发生发展的影响及分子机制研究
• 前言
• 技术路线
• 第一部分 膳食中不同n-6/n-3多不饱和脂肪酸构成对MNU诱导大鼠乳腺上皮细胞恶性转化的影响
• 第一分题 膳食中不同n-6/n-3 多不饱和脂肪酸构成对 MNU 诱导大鼠乳腺癌发生的影响
• 材料和方法
• 实验结果
• 讨论
• 第二分题 膳食中不同n-6/n-3多不饱和脂肪酸构成对MNU诱导大鼠乳腺癌脂肪酸组成和脂质代谢影响的研究
• 材料和方法
• 实验结果
• 讨论
• 第二部分 不同n-6/n-3多不饱和脂肪酸构成对 ER+和 ER-乳腺癌细胞脂质代谢和膜生物物理特性影响的研究
• 材料和方法
• 实验结果
• 讨论
• 全文小结
• 致谢
• 照片
• 参考文献
• 文献综述一 膳食多不饱和脂肪酸与乳腺癌的发生
• 参考文献
• 文献综述二 膳食n-3 多不饱和脂肪酸对肿瘤的防护作用及其可能机制
• 参考文献
• 附录 攻读博士学位期间撰写论文