益气活血养阴中药对缺血性中风二级预防的多中心、随机、双盲临床研究

论文摘要

目的：通过大规模的临床研究,观察以灯盏生脉胶囊为代表的益气活血养阴中药对缺血性中风二级预防的疗效,为临床推广应用中医药干预缺血性中风二级预防提供循证医学证据。方法：本研究系统总结评价了国内外缺血性中风二级预防的中西医研究现状,确立了益气活血养阴中药干预缺血性中风二级预防的方案。采用前瞻性、多中心、双盲、大规模的随机对照试验(RCT)方法,受试对象来源于由成都中医药大学附属医院为组长单位的30家医院,采用相同的入选和排除标准,将符合标准的缺血性中风患者随机分为灯盏生脉胶囊治疗组和安慰剂胶囊对照组,两组在西医基础治疗上,分别加用灯盏生脉胶囊及安慰剂胶囊治疗(2粒/2次/日),观察周期1年,每月随访,填写原始病历表和CRF表。观察两组患者治疗12个月后的致死性和非致死性中风的再发率,致死性和非致死性心血管事件、外周动脉疾病的发生率；治疗前后残障功能(mRS评分)的改善情况；治疗过程中及治疗前后与中风的复发密切相关的危险因素如血压、血脂(TG、TC、HDL、LDL)、血糖等指标;血、尿、大便常规,肝肾功能等安全性指标及不良事件/反应的发生率等。结果：最终共纳入符合标准的患者1240例(治疗组620例,对照组620例)。两组病例基线资料具有可比性(P>0.05)。治疗组卒中复发患者18例,占总数的2.90%,对照组卒中复发患者32例,占总数的5.16%；两组患者的卒中复发率经检验,具有统计学差异(P<0.05),说明治疗组在降低卒中复发率上明显优于对照组,且相比对照组可再降低卒中的复发率达2.2%以上。两组病例再发卒中的类型都以缺血性卒中为主。治疗组和对照组因卒中病死率和全死因病死率两组差异无明显差别(P>0.05)。两组病例治疗前、治疗180天、治疗360天时的mRS评分组间比较均无统计学意义(P>0.05),TG在治疗180天时组间比较差异明显(P<0.05),组内治疗前后mRS评分及血脂水平(TG、TC、HDL、LDL)比较差异都有统计学意义(P<0.05)。以Essen卒中风险评分分层后,低危分层两组病例之间、高危分层两组病例之间比较,统计学结果与总体比较相似,其中低危两组TC在治疗180天时组间比较差异明显(P<0.05)。治疗过程中,治疗组出现不良事件/反应12例,发生率为1.9%,对照组出现不良事件/反应18例,发生率为2.9%,两组对比无统计学差异,实验室安全性指标未出现明显异常。结论：益气活血养阴中药(灯盏生脉胶囊)干预缺血性中风二级预防相对于对照组可明显降低脑卒中的复发率,特别是降低缺血性卒中的复发率；对降低患者的卒中死亡率和全因死亡率两组没有明显差异：对改善患者的残障功能(mRS评分)有优于单纯西药治疗的趋势；益气活血中药(灯盏生脉胶囊)有降低血脂水平的作用；益气活血养阴法是干预缺血性中风二级预防的有效治法,灯盏生脉胶囊是一个预防中风复发的疗效确切的中药,值得在临床上推广应用。

论文目录

• 中文摘要
• Abstract
• 英文缩略词表
• 引言
• 第一部分 临床研究
• 1 研究对象
• 1.1 诊断标准
• 1.2 纳入标准
• 1.3 排除标准
• 1.4 剔除标准
• 1.5 脱落标准
• 1.6 中止试验标准
• 2 试验设计与安排
• 2.1 试验方法
• 2.2 样本含量的估算
• 2.3 伦理学要求
• 2.4 知情同意
• 2.5 研究终点事件
• 2.6 观察周期与随访时点
• 3 治疗方案
• 3.1 基础治疗
• 3.2 试验用药
• 3.3 合并用药或禁用药
• 4 评价指标
• 4.1 一般项目
• 4.2 疗效性观测项目
• 4.3 安全性评价项目
• 5 质量控制
• 5.1 总体质控措施
• 5.2 试验药物的管理
• 6 数据管理与统计分析
• 6.1 数据库的建立和管理
• 6.2 统计分析计划
• 7 主要偏倚性的预防措施
• 7.1 增加受试者依从性措施
• 7.2 增加研究者依从性措施
• 8 临床研究和治疗流程图
• 9 试验结果与分析
• 9.1 受试者入选情况
• 9.2 基础资料可比性分析
• 9.3 疗效比较分析
• 9.4 ESRS评分分层低危两组结果比较
• 9.5 ESRS评分分层高危两组结果比较
• 9.6 安全性分析
• 10 讨论
• 10.1 关于试验结果的分析讨论
• 10.2 二级预防的分层策略及量表的选择
• 10.3 缺血性中风恢复期中医病机证治的讨论
• 10.4 益气活血养阴中药的选择及其组方和药理分析
• 10.5 益气活血养阴法对缺血性中风病人血脂的影响
• 10.6 对导师关于中风病病机和防治经验的认识
• 10.7 二级预防的个体化治疗
• 第二部分 中医药对缺血性中风二级预防的研究
• 1 中医学对中风病预防的认识
• 1.1 中风的中医危险因素
• 1.2 中医学对中风二级预防理论认识的三个层面
• 2 缺血性中风的病因病机研究
• 2.1 急性期病因病机
• 2.2 恢复期或后遗症期病因病机
• 3 中医药对缺血性中风二级预防干预措施的研究
• 3.1 非药物干预
• 3.2 药物干预
• 3.3 中医综合干预
• 4 结语
• 第三部分 西医对缺血性卒中二级预防的研究与进展
• 1 缺血性卒中的危险因素
• 1.1 不可预防的危险因素
• 1.2 可预防的危险因素
• 2 缺血性卒中的病因研究
• 3 缺血性卒中的发病与病理生理机制
• 3.1 发病机制
• 3.2 病理生理机制
• 4 缺血性卒中二级预防的药物应用
• 4.1 抗血小板药物
• 4.2 抗凝药物
• 4.3 他汀类药物
• 4.4 其它药物
• 5 现状与展望
• 结论
• 问题与展望
• 致谢
• 参考文献
• 附件
• 在读期间公开发表的学术论文、专著及科研成果