LC/MS/MS法在复方抗感冒药多组分药物动力学研究中的应用

论文题目: LC/MS/MS法在复方抗感冒药多组分药物动力学研究中的应用

论文类型: 硕士论文

论文专业: 药物分析学

作者: 朱林

导师: 钟大放,陈笑艳

关键词: 液相色谱串联质谱法,定量分析,药物动力学,甲基麻黄碱,那可丁,伪麻黄碱,右美沙芬

文献来源: 沈阳药科大学

发表年度: 2005

论文摘要: 药物动力学研究的基础是对药物及其代谢物生物样品的分析。需要建立准确、专属、灵敏的定性和定量方法在复杂样品基质中进行痕量药物分析。近几年，液相色谱-质谱联用法（LC／MS）因其对多数药物的适用性、检测的专属性和灵敏度方面的优势，已迅速成为药物动力学研究的主要分析方法之一。采用LC／MS法所达到的定量限与其它检测器相比，通常更佳，所需时间更短，从而鼓励了多组分定量分析的广泛使用。本文利用液相色谱-串联质谱（LC／MS／MS）技术，建立了2种专属、灵敏、快速的定量方法，用于血浆中微量多组分药物的测定。所建方法己被成功应用于药物动力学研究。一、LC／MS／MS法同时测定人血浆中的甲基麻黄碱和那可丁本文建立了专属、灵敏的LC／MS／MS方法，同时测定人血浆中甲基麻黄碱和那可丁的浓度，以研究甲基麻黄碱和那可丁在健康受试者体内的药物动力学性质。血浆样品经液-液萃取后，以甲醇-水-甲酸（70∶30∶0.5，v／v）为流动相，盐酸苯海拉明为内标，采用Diamonsil C18柱进行分离，通过大气压化学离子化源离子化，定量分析的离子反应分别为m／z 180→m／z 162（甲基麻黄碱），m／z 414→m／z 220（那可丁）和m／z 256→m／z 167（内标，苯海拉明）。甲基麻黄碱和那可丁的线性范围均为0.1-100ng／mL，定量下限均为0.1ng／mL。应用本法对健康受试者给予复方氨酚甲麻可丁咀嚼片后的药物动力学进行了研究。14名受试者口服对乙酰氨基酚300mg，消旋盐酸甲基麻黄碱20.0mg，那可丁16.0mg，马来酸氯苯那敏1.0mg后甲基麻黄碱和那可丁的Tmax分别为2.38±0.97h（均值±标准差，下同）和0.75±0.31h，Cmax分别为73.5±16.7ng／ml和27.24±10.24ng／ml，t1／2为9.34±2.24h和4.49±3.19h，以梯形法计算，AUC0-t分别为1069±299ng·h／ml和49.67±26.26ng·h／ml，AUC0-∞分别为1106±321ng·h／ml和51.47±27.84ng·h／ml。二、人血浆中伪麻黄碱和右美沙芬的同时测定本文建立了快速、灵敏，选择性强的液相色谱-串联质谱法同时测定人血浆中伪麻黄碱和右美沙芬。0.25mL血浆样品经液—液萃取后，以甲醇-水-甲酸（70∶30∶0.5，v／v／v）为流动相，采用Zorbax SB-C8柱分离，通过电喷雾离子化四极杆串联质谱，以选择反应监测（SRM）方式进行检测，用于定量分析的离子反应分别为m／z 166→m／z 148（伪麻黄碱），m／z 272→m／z 171（右美沙芬）和m／z 256→m／z 167（内标，苯海拉明）。伪麻黄碱的线性范围为0.5-400.0ng／mL，右美沙芬的线性范围为0.05-40.0 ng／mL。以质控样品（QC）计算，伪麻黄碱及右美沙芬的日内精密度（RSD）分别为4.5％～5.4％和4.2％～5.6％，日间精密度分别为7.2％～13.8％和2.5％～11.5％，准确度（RE）分别为-1.7％～1.0％和-1.7％～1.6％。该法血浆样品用量少，操作简便、快速，右美沙芬定量下限可达0.05 ng／mL。本文建立的方法被成功运用于20名健康受试者口服60 mg盐酸伪麻黄碱、30 mg氢溴酸右美沙芬、500mg对乙酰氨基酚以及200mg愈创木酚甘油醚后伪麻黄碱和右美沙芬的生物利用度和生物等效性研究。

论文目录:

摘要

ABSTRACT

第一章 前言

第二章 LC／MS／MS法同时测定人血浆中的甲基麻黄碱和那可丁

2.1 色谱和质谱条件的建立

2.2 血浆样品的预处理

2.3 分析方法确证

2.4 分析方法在药物动力学研究中的应用

2.5 药物动力学性质

2.6 讨论

第三章 人血浆中伪麻黄碱和右美沙芬的同时定量分析

3.1 色谱和质谱条件的建立

3.2 血浆样品的预处理

3.3 分析方法确证

3.4 分析方法在药动学研究中的应用

3.5 讨论

第四章 实验部分

4.1 药品与试剂

4.2 溶液配制

4.3 仪器与设备

4.4 血药浓度数据

第五章 结论

参考文献

致谢

个人简历

发布时间: 2006-12-14

参考文献

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• [2].LC/MS/MS法测定血浆中异烟肼、乙胺丁醇和福多司坦[D]. 宋波.沈阳药科大学2006
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• [6].泰妥拉唑的质量控制方法及在犬体内的药物动力学研究[D]. 刘锫.沈阳药科大学2006
• [7].LC/MS/MS法测定血浆中两种他汀类降血脂药及应用[D]. 高俊.沈阳药科大学2007
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• [9].复方甲苯咪唑在鲫体内的药物动力学研究[D]. 齐元花.华中农业大学2010
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