周江峰(海盐妇幼保健院314300)
【摘要】目的观察口服孟鲁司特钠(顺尔宁)治疗咳嗽变异性哮喘(CVA)的效果。方法将78例咳嗽变异性哮喘患儿随机分为两组：对照组36例，给予口服博利康尼、酮替芬治疗。治疗组42例，在对照组的基础上加服孟鲁司特钠治疗，观察用药后两组临床疗效，停药6个月后观察复发情况，并进行统计学分析。结果治疗组和对照组临床疗效相当（P>0.05），治疗组取得临床缓解所需时间比对照组明显缩短（P<0.01），复发率较对照组明显降低（P<0.01）。结论孟鲁斯特钠治疗咳嗽变异性哮喘疗效明确且不良反应少。
【关键词】咳嗽变异性哮喘孟鲁司特钠治疗结果
【中图分类号】R969【文献标识码】A【文章编号】2095-1752（2012）16-0096-02
咳嗽变异性哮喘(CVA)是一种特殊发作类型的哮喘，也是最常见的引起儿童慢性咳嗽的原因之一。近年世界各地哮喘患病率都有所上升，我国城市儿童哮喘患病率也呈明显上升趋势[1]。常以顽固性咳嗽为主要症状，易被误诊和漏诊，且发作较频繁，病程迁延，可影响儿童的正常生活，进而影响其生长发育。孟鲁司特钠(顺尔宁)是新一代非甾体抗炎药物，它能有效预防和抑制白三烯所导致的血管通透性增加、气道嗜酸粒细胞（EOS）浸润及支气管痉挛，减少气道因变应原刺激引起的细胞和非细胞性炎症物质，抑制变应原激发的气道高反应。本院应用白三烯受体拮抗剂孟鲁司特钠（顺尔宁）治疗CVA患儿42例，取得了满意的效果，且复发率低，现将资料总结报告如下。
1资料与方法
1.1一般资料
2010年1月～2010年12月，随机选择我院门诊符合CVA诊断标准[2]的患儿78例，诊断和分级符合2004年中华医学会儿科学分会呼吸组制定的儿童支气管哮喘防治常规（试行）中的诊断标准。其中男46例，女32例，年龄3～13岁，平均（6.6）岁；病程2～8个月。临床主要表现为刺激性干咳，均为持续或反复咳嗽1月以上，其中3月以上19例；干咳61例，咳少许白色粘液痰15例，36例清晨咳嗽较为严重，28例夜间较为严重，清晨和夜间均咳嗽15例，17例有过敏史，10例有哮喘家族史。全部患儿均无发热、喘息，肺部听诊未闻及哮鸣音。将患儿随机分为治疗组42例，对照组36例。两组性别、年龄、身高、家族遗传史及病情严重程度差异均无统计学意义(P＞0.05)。见表1
表1两组一般资料比较
1.2方法
1.2.1用药方法
对照组给予博利康尼65（ug/kg?次），每隔8小时口服一次，酮替芬0.5～1mg/次，2次/d，待症状体征消失后停服博利康尼，继续服用酮替芬至3个月。治疗组在对照组的基础上加服孟鲁斯特钠咀嚼片，3～3岁4mg，6～12岁5mg，>12岁10mg，均每晚睡前服用一次，至症状、体征消失后停用博利康尼及酮替芬，继续服用孟鲁斯特钠，总疗程3个月停药。两组疗程结束后均随访6个月观察复发情况。
1.2.2观察方法
78名儿童全部进行长期门诊随访及电话联络，并进行疗效判断直至疗程结束。
1.2.3疗效判断
依据哮喘病情严重程度分级的判断指标进行[3]：（1）临床控制：用药后观察临床症状消失，无日间及夜间症状，肺功能正常，或偶有轻微发作，不用其他药物可自行缓解。（2）显效：临床症状减轻，发作次数减少。（3）好转：哮喘发作次数明显减少，程度减轻。（4）无效：经治疗哮喘发作无明显减轻或病情加重。
1.2.4不良反应
治疗组48例CVA患儿服用孟鲁斯特钠12周，有一例初服时出现一过性头痛，未特殊处理，2～3d后缓解；2例呕吐；1例大便次数增多，显微镜检查无异常，未做处理，4d后大便转为正常；未见其它不良反应。
1.2.5统计学方法
两组间计数资料的比较采用X2检验。
2结果
2.1两组临床疗效比较
见表2。治疗组总有效率和对照组比较，X2=0.72，p>0.05,差异无统计学意义。
表2两组临床疗效比较
2.2两组临床缓解所需时间比较
见表3。两组CVA患儿经治疗后咳嗽和症状消失，均临床缓解，但在达到临床缓解所需时间上差异有统计学意义（p<0.01）,两组CVA患儿治疗结束后随访6个月，复发率比较差异有统计学意义（P<0.01）。
表3两组临床缓解所需时间和复发率比较
3讨论
CVA是指以慢性咳嗽为主要或唯一临床表现的一种特殊类型哮喘。流行病学资料显示，大约5%～6%的支气管哮喘患儿在出现典型的哮喘症状之前数年可仅表现为咳嗽，临床发现儿童的患病率甚至高于成人[4]。此类咳嗽常为长期顽固性干咳（时间＞2周），常在夜间发生或清晨发作性咳嗽，运动后加重，痰少；常常由呼吸性刺激物（如烟雾）、冷空气、大笑或咳嗽本身诱发。深吸气或用力呼气也可以导致咳嗽，体检时无哮鸣音，往往被误诊为咽炎或支气管炎。CVA发病机制与哮喘相同，都以持续气道炎症和气道高反应性为特点，无感染征象，无喘息，经长期抗生素治疗效果不佳，常有过敏史或家族史，肺功能检查有气道阻力增高。其发病机制为嗜酸性细胞、T淋巴细胞浸润，炎症介质引起支气管平滑肌收缩。气道粘膜充血、水肿、粘液分泌亢进，变态反应直接到达粘膜下，刺激已暴露的感觉神经末梢，产生激惹，引起气道副反应，又痛过轴索反射机制，促使炎症发生，加重气道阻塞至局部小气道收缩而刺激咳嗽反应，因此无喘息症状和特征[5]。
CAV传统治疗是应用激素、支气管扩张剂或抗过敏治疗，但由于家长对糖皮质激素长期使用有所顾虑，症状一旦消失即停药，依从性较差，难以坚持长期使用激素治疗。博利康尼是β2受体激动剂，对气道有扩张作用。酮替芬具有稳定肥大细胞膜，抑制组胺和慢反应物质释放，并能直接抗组胺和慢反应物质对支气管平滑肌的收缩作用，且能抑制白三烯、血小板活化因子生成，但易复发。对照组用该治疗方法复发率达到18.9%。目前研究证实，在哮喘的发病过程中存在一种重要性炎症介质半胱氨酸白三烯，它由嗜酸性粒细胞、肥大细胞等炎症细胞合成与释放，与受体结合后导致气道平滑肌收缩，血管通透性增加，蛋白质和水分外渗，导致粘膜水肿，粘膜腺体分泌物增加，最终气道内嗜酸性粒细胞、肥大细胞的浸润和激活导致气道狭窄，引发哮喘。白三烯是花生四烯酸的代谢产物，它能诱发哮喘患儿平滑肌痉挛，因此白三烯在哮喘炎症中扮演重要角色。白三烯主要致病成分为半胱氨酰白三烯，它存在于哮喘患儿的气道。白三烯对支气管平滑肌收缩作用是组胺的1000倍，是乙酰胆碱的1000～10000倍，而且持续时间更长，并可增加黏液糖蛋白的分泌，促进黏液栓的形成，进一步加重支气管塞，加剧哮喘的发作[6]。孟鲁斯特为新一代非甾体抗炎药物，主要通过与白三烯竞争受体，阻断白三烯与受体结合，抑制其炎症反应，能选择性抑制气道平滑肌中白三烯多肽的活性，并有效预防和抑制白三烯所导致的血管通透性增加、气道嗜酸性粒细胞浸润及支气管痉挛，减少气道变应原刺激引起的细胞和非细胞性炎症物质，达到抗炎抗哮喘的作用。对二氧化硫、运动和冷空气等刺激及多种变应原如花粉、毛屑等引起的速发性和迟发性炎症反应均有抑制作用[7]。孟鲁司特钠为新型哮喘抗炎药物，水果味道，睡前咀嚼服用，治疗组48例患儿经加用孟鲁斯特钠后取得临床缓解所需时间明显缩短，且在预防CVA患儿复发上疗效明显。由于孟鲁司特钠每天服用1次能够快速起效和持续控制临床症状，使用方便，依从性好，临床应用不良反应发生率低，仅有头痛、消化不良，停药后迅速恢复，患儿对此药耐受性好，不失为CVA治疗及预防复发的一种理想药物。
参考文献
[1]全国儿科哮喘协作组.中国城市儿童哮喘患病率调查[J].中华儿科杂志，2003，41（2）：123-127.
[2]中华医学会儿科学分会呼吸组.儿童支气管哮喘防治常规（试行）[J].中华儿科杂志，2004，42（2）：104-105.
[3]中华医学会儿科学分会呼吸组.哮喘常用药物及治疗简介[J]，中华儿科杂志，2004，42（2）：104-105.
[4]曹光哲，王雪红.小儿咳嗽变异性哮喘48例临床误诊分析.齐鲁医学杂志，2004，19（1）：69.
[5]袁玉如，王琳，曾继军，咳嗽变异性哮喘与慢性喘息性支气管炎患者肺功能变化的探讨[J].华西医科大学学报，1999，30（1）：98-100.
[6]郑春盛，林青，林莉婷，等.小儿哮喘与白三烯关系的研究.福建医药杂志，2003，25(3):167-168.
[7]刘莹.孟鲁司特钠.中国新药杂志，2001，10(2):136.