论文摘要
研究背景:男性性别是冠心病的独立危险因素之一,当研究者由此结论雄激素导致或加重动脉粥样硬化时,却发现迄今为止没有证据显示雄激素可以使冠心病的发病率增高。相反,研究者发现,男性性激素水平随其衰老而降低,T水平相对越低,冠心病发病率越高。最近,已有研究者进行T治疗心衰的大规模临床观察,并显示出良好的治疗效果。本研究在行去势术的雄性SD大鼠MI后6小时开始应用大、小剂量PT,在系统评价T对肝肾、血脂水平等影响的基础上,观察其对AMI后心室重构和神经重构的影响,并观察不同剂量T对MI后心功能不全时心肌兴奋收缩耦联的中心环节RYR2蛋白及其磷酸化水平、FKBP12.6蛋白表达的影响。力求较为全面地了解T对AMI的影响及其病理生理和分子机理。 方法:建立雄性SD大鼠的去势心梗模型,并给予大、小剂量PT及安慰剂治疗,随机分为5组:S-Cas+MI+P组（n=6）、Cas+S-MI+P组（n=6）、Cas+MI+P组（n=11）、Cas+MI+T组（n=13）、Cas+MI+t组（n=12）,观察6周,记录大鼠死亡例数。随后行血流动力学检查,测量BP、LVEDP、LV±dp/dtmax,处死大鼠进行心脏称重并留取组织、血液标本,观察左房血栓情况,测定血清TC、TG、HDL、LDL、GPT、Cr、NE、ANP及T水平。上部分心室组织进行石蜡包埋切片,进行HE染色、天狼猩红—偏振光染色、TH免疫组化染色。下部分心室组织进行冰冻匀浆,通过Western blotting测定RYR2蛋白、磷酸化RYR2蛋白及FKBP12.6蛋白的表达水平。 结果:模型可靠性:Cas+MI+P组、Cas+MI+T组及Cas+MI+t组的心肌梗死范围分别为（47.6±5.0%,49.7±3.3%,46.2±3.3%,P>0.05）,此三组间无统计学差异。S-Cas+MI+P组心肌梗死范围（48.2±2.8%）与Cas+MI+P组相比亦无统计学差异。血清T水平Cas+MI+T组、Cas+MI+t组、S-Cas+MI+P组分别为(138.15±13.62ng/ml,40.45±11.13ng/ml,1.78±