论文摘要
目的:研究基质蛋白酶-9（MMP-9）、RAB5a蛋白、CD44V6及细胞间黏附因子-1（ICAM-1）在大肠癌中的表达情况,结合对照大肠癌旁组织及正常大肠组织各分子的表达情况,探讨MMP-9、RAB5a、CD44V6及ICAM-1在大肠癌中的表达与临床病理之间的关系,指导寻求大肠癌临床诊断、评估大肠癌恶性程度及转移潜能可能的有效方法。方法:采用免疫组化过氧化物酶标记链霉卵白素法（S-P法）分别检测了MMP-9、RAB5a、CD44V6及ICAM-1在46例大肠癌原发灶及大肠癌旁组织（35cm）、正常大肠组织中的表达情况,将大肠癌原发灶的表达水平与癌旁组织和正常大肠组织进行对照。结合临床病理资料进行综合性分析。结果:1 RAB5a蛋白阳性呈棕黄色细颗粒状均匀分布,主要位于细胞膜和细胞质中。在46例大肠癌组织中RAB5a阳性表达100% （46/46）,明显高于正常组织（4.35%,1/23）及癌旁组织（43.48%,20/46）,与后二者相比差异有显著性（P<0.01,P<0.01）。RAB5A表达程度随着大肠癌分化程度的降低而明显增高（P < 0.05）,而与大肠癌患者的年龄、性别、部位无明显相关（P > 0.05）。并随着淋巴结转移、Dukes分期期别升高而明显升高（P <0.01,P <0.05）,与局部浸润无明显关系（P > 0.05）。2 CD44V6阳性呈棕黄色细颗粒状均匀分布,主要位于胞质中。CD44V6在大肠癌中阳性率表达69.56% （32/46）明显高于正常组织4.35%（1/23）及癌旁组36.95% （17/46）,在大肠癌中表达阳性率明显高于正常组织及癌旁组,与后二者相比差异有显著性（P<0.01,P<0.01）。并与大肠癌的分化程度、淋巴结转移、Dukes分期期别、局部浸润加深存在相关性,随分化程度、淋巴结转移阳性、Dukes分期升高、局部浸润加深表达明显上升（P < 0.05,P < 0.05,P <0.05,P < 0.01）。3 MMP-9标记细胞的细胞浆内出现棕色颗粒为阳性细胞。MMP-9在大肠癌中阳性率表达73.91% （34/46）明显高于正常组织13.04%（3/23）及癌旁组织32.96% （17/46）,与后二者相比差异有显著性（P<0.01,P<0.01）。并与大肠癌的分化程度、淋巴结转移、Dukes分期期别、局部浸润加深存在相关性,随分化程度、淋巴结转移阳性、Dukes分期升高、局部浸润加深表达明显上升（P < 0.05,P < 0.05,P <0.05,P < 0.01）。4 ICAM-1阳性为棕黄色颗粒,主要位于细胞膜,部分位于胞浆。ICAM-1在大肠癌中阳性率表达78.26% （36/46）明显高于正常组织13.04%（3/23）及癌旁组43.47% （20/46）,与后二者相比差异有显著性（P<0.01,P<0.01）。研究发现ICAM-1也与大肠癌的分化程度、淋巴结转移、Dukes分期期别、局部浸润加深存在相关性,随分化程度、淋巴结转移阳性、Dukes分期升高、局部浸润加深表达明显上升（P < 0.05,P < 0.05,P <0.05,P < 0.05）。5在研究数据统计中应用发现RAB5a阳性表达的46例中MMP-9同时阳性表达的有34例（r=0.434）,ICAM-1同时阳性表达的有33例（r=0.539）,CD44V6同时阳性表达的有32例（r=0.346）。CD44V6阳性表达的32例中MMP-9同时阳性表达有27例（r=0.404）,ICAM-1同时阳性表达的有22例（r=0.527）。MMP-9阳性表达的34例中ICAM-1同时阳性表达的有28例（r=0.374）。应用Spearman等级相关分析发现四者表达存在相关性。结论:MMP-9、CD44V6及ICAM-1与癌旁及正常组织比较均在大肠癌中高表达,并随着大肠癌的分化程度、淋巴结转移、Dukes分期期别、局部浸润深度之间存在密切的联系。分化程度差、淋巴结转移阳性率高、Dukes分期级别高及局部浸润加深其表达阳性率明显上升。而RAB5a也与大肠癌的分化程度、淋巴结转移、Dukes分期期别存在密切的联系,但与局部浸润无明显关系。通过研究四者的表达特点,并分析它们之间的关系,发现四者在大肠癌中的表达密切相关。四种细胞表面分子结合起来检测可能对于指导大肠癌的诊断、肿瘤恶性程度、转移潜能的评估有着重要的意义。可作为大肠癌诊断和治疗的一个联合型分子生物学的观测指标,对于此类高表达的病人,我们可以给予更为积极有针对性的综合治疗。