论文题目: 人源化抗血小板膜糖蛋白GPⅡ b/Ⅲa单链噬菌体抗体的研究
论文类型: 博士论文
论文专业: 内科学
作者: 冀学斌
导师: 侯明
关键词: 特发性血小板减少性紫癜,特异性抗体,血小板聚集,人源化,单链抗体可变区基因片段,噬菌体表面展示技术,噬菌体抗体库
文献来源: 山东大学
发表年度: 2005
论文摘要: 近年来随着人们生活方式的改变,血栓性疾病正成为威胁人类生命健康的“头号杀手”,发病率高居各种疾病之首,并有渐增趋势,是当代医学研究的重点和热点之一。 血栓形成与血管内皮损伤、抗凝和纤溶活性降低、血流淤滞等因素有关,其中血小板激活起重要作用。抗血小板治疗成为防治血栓性疾病的重要环节。血小板的表面有许多膜糖蛋白(glycoprotain,GP),比较重要的有GPⅡb/Ⅲa、GPⅥ、GPⅠa—Ⅱa、GPⅠb/Ⅸ等,分别参与了血小板的粘附、聚集、释放的不同阶段。其中GPⅡb/Ⅲa作为纤维蛋白原受体,介导血小板与纤维蛋白原之间的连接,是参与血小板聚集的重要成分。目前正研究中的抗血小板膜糖蛋白基因工程抗体片段,就是通过拮抗血小板膜糖蛋白的不同作用而抑制血小板的粘附、聚集、释放,从而防止血栓形成。新型血小板聚集抑制剂—抗血小板GPⅡb/Ⅲa的人鼠嵌合型单克隆抗体片段—阿昔单抗(abciximab,7E3)已应用于临床防治血栓形成,在心脏介入治疗时发挥了良好的抗凝效果。但它是利用杂交瘤技术生产的人鼠嵌合抗体,由鼠的Fv和人的Fc构成。虽然它比鼠源化单抗的抗原性大大减少,但它含有鼠Fv,仍有抗原性,只是部分人源化抗体,可引起人抗鼠抗体(human anti-mouse antibody,HAMA)反应。为解决这一问题,研究出了噬菌体抗体库技术(phage antibody library technology)用来解决单抗的人源化问题。本研究的目的是使用噬菌体抗体库技术研制完全人源化的抗血小板膜糖蛋白GPⅡb/Ⅲa的单
论文目录:
中文摘要
英文摘要
符号说明
第一部分 抑制血小板聚集功能的抗血小板膜糖蛋白GPⅡb/Ⅲa自身抗体的筛选
前言
材料和方法
结果
讨论
结论
第二部分 抗血小板膜糖蛋白GPⅡb/Ⅲa单链噬菌体抗体库的构建和检测
前言
材料和方法
结果
讨论
结论
附图表
参考文献
致谢
发表文章
发布时间: 2005-10-17
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标签：特发性血小板减少性紫癜论文; 特异性抗体论文; 血小板聚集论文; 人源化论文; 单链抗体可变区基因片段论文; 噬菌体表面展示技术论文; 噬菌体抗体库论文;