论文摘要
目的和背景:脑出血（Intrcerebral Hemorrhage,ICH）是临床上常见的危急重症。发病率、死亡率、致残率高,社会负担重。它属于祖国医学的“中风”范畴,而益气活血法是治疗中风行之有效的方法,自清代著名医家王清任提出气虚致瘀的观点,并创立益气活血名方补阳还五汤以来,益气活血法在脑出血中得到了广泛的临床应用并且疗效肯定。现代基础研究发现,以补阳还五汤为代表的益气活血法能改善脑出血后病灶区循环血量,纠正血液流变学异常,减少缺血再灌注损伤等。脑出血后的主要病理生理改变为血肿区微血管系统破坏,血肿周围组织缺血缺氧,通过血管新生重新建立病灶区微血管系统,而恢复血肿区的血液灌注、改善血肿周围的微环境是组织修复和神经修复的关键环节。血管新生是由血管新生因子和抑制因子动态平衡的调整来完成的。凝血酶敏感蛋白-1（thrombospondins-1 TSP-1）和TSP-2的备解素样重复序列（thrombospondin typeⅠrepeats TSR）可与其受体CD36结合,一方面抑制血管新生防止血管过度增生,一方面调节细胞外基质对新生的管状结构进行修剪,有利于微血管重建。因此,我们推测益气活血法在脑出血后通过影响TSP-1、TSP-2及其受体CD36 mRNA的表达,调节机体血管新生,改善微环境,促进脑组织的修复。本实验通过观察凝血酶敏感蛋白:TSP-1、TSP-2及其受体CD36 mRNA在脑出血大鼠脑中的表达特征及益气活血法干预后的变化规律,探讨益气活血法对脑出血大鼠脑内损伤区血管新生的影响及其在微血管重建中的作用机制。方法:155只SD大鼠随机分成6组:正常对照组（5只）、假手术组（30只）、模型组（30只）、益气组（30只）、活血组（30只）、益气活血组（30只）。立体定位用Ⅶ胶原酶脑内注入大鼠右侧苍白球内复制大鼠脑出血模型,假手术组注入等量的生理盐水。益气活血组、益气组与活血组分别予补阳还五汤、补阳还五汤益气方及补阳还五汤活血方灌胃。正常对照组自由饮水,假手术组,模型组均用等量的蒸馏水灌胃。分别于造模术后并灌胃1d、4d、7d、14d、21d、28d六个时间点（其中正常对照组大鼠于1d）随机抽取5只大鼠分离鼠脑取得血肿区脑组织,运用逆转录聚合酶链式反应（reversetranscription-polymerase chain reaction,RT-PCR）检测各组各时间点TSP-1、TSP-2和CD36 mRNA的表达。结果:正常组和假手术组TSP-1、TSP-2和CD36 mRNA各时间点未见明显表达;脑出血后1天,TSP-1、TSP-2和CD36 mRNA即有表达,TSP-1mRNA在4天表达达高峰（P＜0.01）;TSP-2mRNA 14天表达达高峰（P＜0.01）;CD36 mRNA 4天、21天呈双峰表达（P＜0.01）。在采用中药干预后,益气活血组、益气组、活血组TSP-1 mRNA表达在1天时均较模型组低（P＜0.05）;益气活血组TSP-1mRNA表达在4天明显高于模型组和益气组（P＜0.01）;TSP-2 mRNA在益气活血组和活血组的表达在1-21天的表达明显高于模型组和益气组（P＜0.05）:CD36 mRNA在益气活血组和活血组的表达在1-4天表达低于模型组和益气组（P＜0.05）,7天后的表达高于模型组和益气组（P＜0.01）。结论:益气活血法能调节TSP-1、TSP-2和CD36 mRNA脑出血后表达,可能有利于新生血管成形、分布和成熟,促进脑出血损伤组织修复。