JAK2V617F突变在骨髓增殖性疾病中的表达及临床研究

论文摘要

JAK2V617F突变在骨髓增殖性疾病中的表达及临床研究目的骨髓增殖性疾病（MPD）是一类造血干/祖细胞恶性克隆性疾病,MPD主要包括真性红细胞增多症（PV）、原发性血小板增多症（ET）、特发性骨髓纤维化（IMF）和慢性粒细胞白血病（CML）等。MPD中除CML有特征性Ph染色体和BCR/ABL融合基因改变外其余亚型MPD的发病机制尚不完全清楚。近年来在约90%PV患者及约50%的ET、IMF患者中发现了获得性JAK2V617F点突变。JAK2是一种组成性酪氨酸激酶,能激活JAK-STAT信号传导途径。JAK2V617F点突变导致酪氨酸激酶JAK2发生空间构象上的改变,使其在没有细胞因子刺激的条件下仍能被激活并促进造血细胞增殖。本研究检测MPD和其它良、恶性血液系统疾病及正常人中JAK2V617F基因点突变的表达率,在BCR/ABL阴性的MPD中对突变阴性组和阳性组的临床表现、实验室检查及治疗效果等进行统计分析,初步探讨JAK2V617F点突变在BCR/ABL阴性的MPDs发病过程中的作用,在监测病情、判断预后及指导治疗中的意义。方法应用逆转录聚合酶链式反应（RT-PCR）的方法对2007年1月至2008年2月在天津医科大学总医院血液肿瘤科住院或门诊诊疗的64例MPD患者（PV22例,ET12例,IMF14例,CML12例,CMML3例,MPD-u 1例）和15例非骨髓增殖性疾病患者（免疫相关性全血细胞减少症（IRP）患者5例、淋巴瘤5例、急性非淋巴细胞白血病（AML）5例）及正常人5例进行JAK2V617F点突变检测。应用SPSS10.0统计软件包进行t检验、x2检验和Spearman相关分析。结果①MPD中JAK2V617F突变的频率分别为:PV86.36%（19/22）,IMF57.14%（8/14）,ET41.67%（5/12）,CML、慢性粒单细胞白血病（CMML）、骨髓增殖性疾病未分类型（MPD-u）及对照组均为0%。BCR/ABL阴性的MPD中JAK2V617F的突变率为61.54%,显著高于BCR/ABL阳性组和对照组。PV组、ET组和IMF组的JAK2V617F突变率不同,x2=2.142,P=0.032。进一步进行两两组间比较,PV组和ET组的JAK2V617F突变率有计学意义,x2=2.693,P=0.007。PV组和IMF组比较,突变率无显著差异,x2=1.946,P=0.052。ET组和IMF组间比较,突变率无统计学意义,P=0.440。②PV突变阳性组血红蛋白与血小板均较阴性组显著升高（P＜0.05）,血红蛋白及血小板水平与JAK2V617F的表达呈正相关（P＜0.05）;阳性组血清促红细胞生成素（EPO）水平较阴性组无显著性差异（P=0.086）,但EPO水平与JAK2V617F的表达呈负相关（r=-0.588,P=0.008）。IMF突变阳性组血红蛋白明显高于阴性组（P＜0.05）,其血红蛋白水平与JAK2V617F的表达呈正相关（P＜0.05）。③PV、ET、IMF突变阳性组与阴性组间比较胸、髂骨红系比例、脾肿大程度及栓塞形成均无显著差异（P＞0.05）。④本组实验中PV,ET,IMF各1例,CMML中2例存在染色体异常,无特异性,与JAK2V617F的表达不相关。⑤IMF患者中突变阴性组较突变阳性组更需要输血支持治疗。（x2=-2.017,P=0.044）⑥对21例患者（PV11例、ET3例及IMF7例）进行随访,发现JAK2V617F突变阴性组与阳性组比较治疗效果无显著差异（P＞0.05）。结论JAK2V617F点突变在经典的BCR/ABL阴性的MPD各亚型中高发,特别在PV患者中,在本实验研究的其他良、恶性血液系统疾病患者及正常人中未出现JAK2V617F突变,说明JAK2V617F点突变参与了BCR/ABL阴性MPD的发生。JAK2V617F是BCR/ABL阴性的MPD的诊断和分类的重要分子标记,监测其发生有助于临床诊断、了解病情,判断预后及指导治疗。

论文目录

• 中文摘要
• Abstract
• 符号说明
• 前言
• 材料与方法
• 结果
• 讨论
• 小结
• 参考文献
• 发表论文和参加科研情况说明
• 附录
• 综述
• 综述正文
• 综述参考文献
• 致谢