影响舒络通过血脑屏障的相关因素研究

论文题目: 影响舒络通过血脑屏障的相关因素研究

论文类型: 硕士论文

论文专业: 药理学

作者: 喻斌

导师: 方泰惠

关键词: 舒络,冰片,栀子苷,芍药苷,血脑屏障

文献来源: 南京中医药大学

发表年度: 2005

论文摘要: 本论文通过小鼠、大鼠整体实验和离体犬肾上皮细胞(MDCK)水平检测舒络通过血脑屏障(blood-brain barrier，BBB)的情况：包括小鼠口服药物后，脑内药物含量；根据药物被细胞摄取的情况，描述药物的吸收回归方程；基于药效学研究的前期工作基础，观察调控P-gp活性后，药效改变情况。并初步探讨这种通透性是否与冰片、P-糖蛋白(P-glycoprotein，P-gp)及机体的脑缺血状态等因素有关。我们首先复制小鼠的脑缺血模型，利用高效液相色谱技术(HPLC)观察舒络在模型+冰片、模型、假手术+冰片、假手术四种状态下通过血脑屏障的情况，以推测脑缺血及冰片处理对药物透血脑屏障的影响。经过方法学考察后进行含量测定，结果发现经过这两种处理后，两种药物有效成分—栀子苷和芍药苷在大脑中的浓度显著提高，当两者处理方法合用时，浓度提高更加明显。故推测舒络在大脑的通透性受机体的脑缺血状态及冰片的影响。本文第一部分既然进行了量的研究，第二部分则在药效学上进行舒络对插线法所致大脑中动脉缺血再灌注(MCAO)大鼠的保护作用研究。首先对SD大鼠分组给药，复制中动脉缺血再灌注模型，对其行为学、脑梗塞率、脑指数、脑含水量进行评价，并进行病理学检查。结果显示舒络能改善动物的神经行为学评分，明显降低动物的脑梗塞率、脑指数、脑含水量；组织病理学检查提示，对缺血再灌注所致的组织病理学损伤具有保护作用。而加入冰片后，能增强舒络的脑缺血保护作用。根据第一部分和第二部分的研究，我们从数量和药效上证实舒络有效成分能够通过血脑屏障，并受P-gp的影响，即其有效成分均为P-gp的配体。为了更好的描述药物被大脑微血管内皮细胞摄取情况，我们以与脑微血管内皮细胞相似的MDCK作为研究对象，将不同浓度的舒络加入培养液中，观察栀子苷和芍药苷在细胞内的浓度。同时观察加入维拉帕米后，细胞内药物的浓度变化，以推测MDCK对不同浓度的栀子苷和芍药苷的摄取情况以及维拉帕米对细胞摄取

论文目录:

中文摘要

Abstract

前言

第一部分 HPLC法测定血脑屏障对舒络的通透性

摘要

实验材料

实验方法

实验结果

讨论

第二部分舒络对插线法所致大脑中动脉缺血再灌注大鼠的保护作用及冰片对此保护作用的影响

摘要

实验材料

实验方法

实验结果

讨论

第三部分 MDCK对舒络的摄取研究及其与P-gp的关系

摘要

实验材料

实验方法

实验结果

讨论

小结

附1 样品含量测定图谱

附2 舒络对MCAO大鼠的脑缺血保护作用及冰片对此作用的影响

附3 细胞外药物浓度对细胞摄取药物能力的影响

附4 P-gp抑制剂维拉帕米对细胞摄H3能力的影响

附5 MDCK照片

血脑屏障与脑缺血(综述)

致谢

发布时间: 2007-03-22

参考文献

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影响舒络通过血脑屏障的相关因素研究

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