论文摘要
目的 肿瘤的侵袭和转移是肿瘤细胞的恶性生物学行为,是一个多环节、多因素、多基因参与的复杂过程,也是临床绝大多数肿瘤患者致死的原因。侵袭和转移是指肿瘤细胞的直接扩散和肿瘤细胞的不连续播散,并在远隔部位生长。基本过程包括:脱离(detachment)、侵入(intravasation)、循环(circulation)、粘附(adhesion)、血管生成(angiogenesis)和生长(growth)等。细胞外信息通过信号转导通路,传递和调控细胞生命活动,探讨肿瘤细胞信号传递及相关机制,为揭示肿瘤侵袭和转移的本质并为抗肿瘤的治疗提供理论依据。由间质细胞产生的HGF可作用其特异性受体c-met引起一系列信号转导蛋白的酶促反应产生相应的生物学效应。HGF/c-met信号通路在促进肝癌、乳癌细胞的生长、侵袭和转移方面起重要作用,但HGF/c-met在卵巢癌的研究国内外罕见报导。本研究以卵巢癌为研究对象,检测HGF/c-met在卵巢癌相关的表达,观察HGF对卵巢癌细胞的作用及信号转导通路,并应用反义基因治疗技术,构建c-met反义真核表达载体,探讨阻断HGF/c-met信号转导通路的抗侵袭转移的效应。从正反两方面探讨HGF/c-met在卵巢癌侵袭转移中的作用及其分子基础。本论文共分三部分。第一部分,题目:肝细胞生长因子及其受体c-met在卵巢上皮性肿瘤的表达及意义。目的:研究HGF和c-met蛋白在卵巢上皮性肿瘤组织中的表达,探讨其与临床病理特征的关系。第二部分,题目:肝细胞生长因子对卵巢癌细胞生长侵袭作用及信号转导通路的研究。目的:研究HGF在卵巢癌细胞生长侵袭中的作用、可能机制及其NFκB信号传导通路的作用。第三部分,题目:反义c-met基因对人卵巢癌细胞生长侵袭的影响。目的:构建c-met反义真核表达载体,转染卵巢癌细胞,阻断HGF/c-met信号