新型卟啉-5-氟尿嘧啶及其锌配合物的合成

论文摘要

5-氟尿嘧啶（5-FU）是一种在临床上已为人们熟知的一类抗瘤谱广、有效率高的抗代谢药物。它的结构与肿瘤细胞代谢所必需的尿嘧啶相类似,在同一系统酶中互相竞争,阻断代谢环节,阻碍DNA的合成,从而抑制肿瘤细胞的增殖。作为一种抗癌药物,它对多种肿瘤有抑制作用,但它的一大缺点是服药有效剂量与中毒量相近,在杀死癌细胞的同时正常细胞损伤也较严重。 在生物医学上,总是希望药物有高效的选择性,即对靶细胞有一定的识别能力,这样就可以最大限度地避免药物的副作用。利用卟啉及其金属络合物对癌细胞有特殊的亲合性,能够在肿瘤细胞中有选择性的滞留,而且,卟啉化合物在有氧存在的情况下,经一定波长的光照后可吸收能量并激发出单线态氧而杀死癌细胞。利用它的这种特性,当卟啉化合物聚集在癌变部位时,用某种波段的光或激光照射病灶便可杀死癌细胞,从而达到治疗的目的。因此,作为癌定位剂和诊疗药物,卟啉化合物正受到化学界、医学界及生物学界的广泛关注。 为了减小5-氟尿嘧啶的毒副作用,我们将不同取代的苯基卟啉与5-氟尿嘧啶以不同链长（C3,C4）、不同形式化学键相连接,合成了七种新型“卟啉-5-氟尿嘧啶化合物”及七种“金属锌卟啉-5-氟尿嘧啶化合物”,期望卟啉起到生物导弹的作用,将5-氟尿嘧啶直接运至癌组织,杀伤癌细胞,提高药物的疗效,降低毒性。在激光能达到的部位,还可以配合激光技术进行治疗,以达更佳疗效。 本文设计合成了七种新型“卟啉-5-氟尿嘧啶”化合物及其七种锌配合物,确证了它们的结构。具体内容如下: 1.通过红外光谱,紫外光谱,核磁共振谱及质谱确证了七种“卟啉-5-氟尿嘧啶化合物”的结构,并对七种“金属锌卟啉-5-氟尿嘧啶化合物”进行了红外光谱,紫外光谱的结构确证。 2.对以上各化合物的合成、分离和纯化条件进行了摸索和改进,得到了较好的结果,对各化合物抗癌活性进一步的研究工作还有待于深入进行。

论文目录

• 摘要
• ABSTRACT
• 第一章 前言
• §1.1 5-氟尿嘧啶衍生物的研究进展
• §1.2 卟啉化合物的研究进展
• §1.3 卟啉类化合物诊治癌症的研究概况
• §1.4 卟啉类化合物的抗癌作用机理
• §1.5 卟啉类化合物作为抗癌药物的研究动向
• 第二章 合成与表征
• §2.1 合成路线
• §2.1.1 原料及中间体的合成
• §2.1.2 卟啉-5-氟尿嘧啶化合物的合成
• §2.1.3 金属锌卟啉-5-氟尿嘧啶化合物的合成
• §2.2 主要原料、试剂
• §2.3 实验仪器
• §2.4 主要原料的处理
• §2.5 原料及中间体的合成
• §2.6 卟啉-5-氟尿嘧啶化合物的合成及结构确证
• §2.7 金属锌卟啉-5-氟尿嘧啶化合物的合成及结构确证
• §2.8 结果与讨论
• 结论
• 参考文献
• 附图
• 致谢