论文摘要
RET（Rearranged during transfection）基因是1985年发现的在基因转染过程中可以重排的基因。它具有20个外显子。其中1号外显子约为24kb,2-20号外显子总计31kb。 RET转录产物经过可变剪切后,形成5种RNA分子,经过翻译及翻译后加工,可形成3种同型Ret蛋白。研究表明,大鼠胚胎早期,Ret高度表达于周围、中枢神经系统、排泄系统等。胚胎中期,第四菱脑结节神经嵴细胞、胚肾管细胞、肾上腺嗜铬祖细胞、甲状旁腺祖细胞均可发现RETmRNA高转录活性。 Ret蛋白是受体酪氨酸激酶（receptor turosine kinase,RTK）家族的一个新成员,为典型的TK结构。Ret蛋白是胶质细胞源性神经生长因子（GDNF）的受体,其主要的功能是将GDNF的信息向细胞内传递。当GDNF-GFRas-Ret复合物形成之后,Ret发生磷酸化激活,然后启动多种途径,向细胞内传递信息,从而调节神经嵴细胞的增殖、分化、以及迁移到肠壁。RET的保守性及表达状况是肠神经系统、肾脏输尿管芽形成及肾组织器官发育的早期遗传学事件。研究表明,RET基因的突变、重排及缺失,与多发性内分泌腺瘤、乳突状甲状腺癌及先天性巨结肠密切相关。 在RET相关疾病中,多发性内分泌瘤2B（MEN2B）型病情最为严重。RET基因点突变是该病发生的分子事件。95%的患者的突变位点位于第16号外显子上的918位密码子处（cDNA第2753个碱基,由T变为C）,即Met（ATG）变为Thr（ACG）。由于该处是酶的催化中心,突变直接导致Ret蛋白胞内部分构象发生变化。在与没有与相应配体结合时,自发激活,形成二聚体,产生磷酸化。最终激活下游信号分子,向胞内传递信息,诱导细胞增生过度以至癌变。 关于MEN2B的研究,国内外基本上局限于通过RT-PCR的方法获得cDNA
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