血管紧张素Ⅱ对内皮细胞产生组织因子的影响及Irbesartan的干预作用

论文摘要

一、背景和意义 血管内皮细胞通过合成和释放各种生物活性物质,抑制血小板活化,阻止循环中单核细胞与内皮细胞黏附及炎症介质的释放,在防止动脉粥样硬化斑块破裂和血栓形成中有重要作用。组织因子（tissue factor,TF）,作为外源性凝血途径的启动因子,它与凝血VⅡ因子（FVⅡ）结合形成复合体,使FVⅡ激活成为有活性的FVⅡα,启动凝血瀑布反应,形成凝血酶和纤维蛋白。研究证实,动脉粥样硬化斑块中TF含量升高是斑块破裂形成血栓的主要危险因素之一。正常情况下,内皮/单核细胞并不表达TF,血流切应力改变、凝血酶和炎症因子如脂多糖（LPS）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）等可诱导TF产生。研究各种刺激因素对内皮细胞产生TF的影响,对于保护血管内皮,防止血栓形成有重要意义。血管紧张素Ⅱ（AngiotensinⅡ,AngⅡ）是肾素—血管紧张素系统（RAS）主要的活性肽,研究发现,人动脉粥样硬化斑块中存在AngⅡ,AngⅡ能诱导兔主动脉TF的表达。目前,人们对AngⅡ是否诱导内皮细胞产生TF还不十分明确,本研究通过体外培养人脐静脉内皮细胞（HUVECs）,观察不同浓度的AngⅡ对HUVECs TF促凝活性、抗原含量和mRNA表达的影响以及血管紧张素Ⅱ 1型（AT1）受体拮抗剂-Irbesartan对其的干预作用。旨在进一步明确,AngⅡ对内皮细胞产生TF的影响,并探讨Irbesartan能否通过阻断/抑制AngⅡ与AT1受体结合,降低内皮细胞TF表达,从而影响内皮细胞的抗血栓能力,为动脉粥样硬化的治疗寻找新靶点。

论文目录

• 中文摘要
• ABSTRACT
• 前言
• 材料与方法
• 一、材料
• 1.1 实验器材
• 1.2 试剂及试剂盒
• 二、方法
• 2.1 分离传代培养人脐静脉内皮细胞
• 2.2 MTT法测不同刺激因素对各组细胞活力的影响
• 2.3 一期凝血法测TF促凝活性
• 2.4 ELASA法测TF抗原含量
• 2.5 RT-PCR法检测TF mRNA表达
• 三、统计学方法
• 结果
• 一、HUVECs的鉴定
• 二、不同刺激因素对各组细胞活性的影响
• 三、不同浓度标准品TF凝血时间
• 四、各组中TF促凝活性的变化
• 4.1 不同浓度的Ang Ⅱ对HUVECs TF促凝血活性的影响
• 4.2 不同浓度的Irbesartan对Ang Ⅱ刺激HUVECsTF促凝活性的影响
• 五、各组中TF抗原的变化
• 5.1 不同浓度的Ang Ⅱ对HUVECs TF抗原的影响
• 5.2 不同浓度的Irbesartan对Ang Ⅱ刺激HUVECsTF抗原的影响
• 六、RT-PCR结果
• 6.1 总RNA抽提结果
• 6.2 各组TF mRNA表达
• 附图
• 讨论
• 一、Ang Ⅱ对HUVECs产生TF的影响
• 二、Irbesartan对Ang Ⅱ刺激内皮细胞产生TF的干预作用
• 结论
• 参考文献
• 综述
• 缩略词表
• 成果
• 致谢
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