新基因IC53促进结肠癌发展及其分子机制研究

论文题目: 新基因IC53促进结肠癌发展及其分子机制研究

论文类型: 博士论文

论文专业: 生物化学及分子生物学

作者: 韩玉

导师: 惠汝太,陈敬洲

关键词: 结肠癌,增殖,迁移,粘附,整合素

文献来源: 中国协和医科大学

发表年度: 2005

论文摘要: IC53基因是从成人主动脉cDNA文库中克隆到的一个新基因，生物信息学分析发现它与C53互为变位剪接体，故命名为IC53(Isoform of C53)。C53是香港研究人员以CDK5的活化因子P35为诱饵蛋白通过酵母双杂交的方法从大鼠脑cDNA文库中克隆出的一个基因。IC53基因长2538bp，定位于17q21.31，比C53多708bp(IC53的357-1064位)，推断IC53蛋白包含419个氨基酸残基，与小鼠C53有84％的同源性，该蛋白无跨膜区，不包含任何已知的功能域。Northern杂交发现该基因有两个转录本，分别为3.2kb及2.0kb，进一步验证发现IC53长为3.2kb，在脑、心脏、骨骼肌、结肠(不含粘膜)、胸腺、脾、肾脏、肝脏、小肠、胎盘、肺、外周血白细胞、早幼粒白血病HL-60细胞系、宫颈癌细胞系S3株、慢性粒细胞白血病K-562细胞系、淋巴母细胞性白血病MOLT-4细胞系、Burkitt’s淋巴瘤Raji细胞系、结肠腺癌SW480细胞系、肺癌A549细胞系及黑色素瘤G-361细胞系中广泛表达。在我室以前的研究中，我们发现IC53基因可能与癌症相关，以IC53基因特异探针与购自Clontech公司的多种癌组织芯片(Cancer Profiling Array)杂交发现，在乳腺癌、子宫癌、结肠癌、卵巢癌、宫颈癌、肺癌、肾癌、直肠癌、甲状腺癌，前列腺癌、胰腺癌及小肠癌12种癌组织及正常组织间，IC53基因在结肠癌中表达上调。免疫组化及原位杂交实验进一步证实IC53在结肠癌癌组织中表达较癌旁正常组织高(34例中有19例表达上调)。本研究则从体外细胞水平和体内动物水平进一步验证了IC53基因对结肠癌发生发展的促进作用并探讨了该基因作用的相关分子机制，为结肠癌的诊断及治疗提供了线索。因为细胞的增殖，迁移和粘附等行为在癌症发病中起重要作用，为了研究IC53基因对结肠癌发生发展的作用，我们将IC53基因稳定转染结肠癌细胞系，发现高表达IC53基因可以促进结肠癌细胞的增殖，迁移和粘附。通过RNA干扰实验抑制IC53基因的表达后，结肠癌细胞系的增殖，迁移和粘附均明显受到抑制。体内裸鼠生瘤实验证实高表达IC53基因可以促进裸鼠肿瘤的生长。这些结果都说明IC53基因促进了结肠癌的发展。在对IC53基因作用的分子机制研究中，Microarray分析及细胞免疫组化实验都证实IC53基因高表达上调了整合素家族，层粘连蛋白家族等肿瘤相关基因的表达，并且整合素家族抗体可以抑制IC53基因超表达促进的结肠癌细胞系的迁移。PI3K是整

论文目录:

缩略词表

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英文摘要

前言

材料方法

实验结果

结论

讨论

参考文献

文献综述一

文献综述二

附录

个人简历

致谢

发布时间: 2006-10-13

参考文献

[1].miR-552在结肠癌中的表达及其临床意义研究[D]. 王娜.河北医科大学2018
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[7].microRNA-374a靶向CCND1失活PI3K/AKT通路抑制结肠癌的发展[D]. 陈怡羽.南方医科大学2017
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[9].LSD1调控结肠癌侵袭转移相关基因的筛选及鉴定[D]. 陈江.重庆医科大学2017
[10].iNOS在结肠癌的表达及其与侵袭转移因素的关系[D]. 殷平.吉林大学2004

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