大黄注射液对犬血管搭桥术后血液流变学的影响

论文摘要

目的:观察中药大黄注射液对血管搭桥术（vascular bypass surgery,VBS）后血液流变学的影响,以探讨大黄抑制血管搭桥术后血管内膜增生（vascular intimalhyperplasia,VIH）的作用机制。方法:以回流提取法结合石油醚萃取和PH沉淀制备大黄注射液,并对大黄注射液进行有效成份测定、生物安全性检查;实验选取20只健康本地杂交犬为实验动物,设置4个组:大黄高剂量组、大黄中剂量、大黄低剂量组和空白对照组。实验动物模型采用同侧自体颈静脉行颈动脉旁路45°搭桥;每天以臂头静脉滴注的方式注射大黄注射液,连续给药14天;给药后在不同时间点同一姿势颈静脉采血测定全血粘度、血浆粘度、全血还原粘度、红细胞聚集指数、红细胞刚性指数、红细胞变形指数、红细胞电泳指数等各项血液流变学指标。结合生物力学和病理生理学分析大黄注射液对血管搭桥术后血液流变学变化的影响。结果:实验室所制备的大黄注射液经质量检查,总蒽醌含量为8.7386mg/ml,其中大黄酸为0.2236mg/ml、大黄素为0.8342mg/ml、芦荟大黄素为0.4913mg/ml、大黄酚为5.4013mg/ml;鞣质含量低于0.05mg/ml,注射液的热源性、刺激性检查均符合药典规定。大黄注射液低剂量能显著降低低切(10s-1)时全血粘度（whole blood viscosity,WBV）（P＜0.05）,用药3周后能极显著降低低切全血还原粘度（whole blood reductive viscosity,WBRV）（P＜0.01）;中剂量能显著降低高、中、低切全血粘度和全血还原粘度,亦能降低红细胞聚集指数（erythroc）,teaggregation index,EAI)、红细胞刚性指数（erythrocyte rigidity index,ERI）和红细胞变形指数（erythrocyte deformation index,EDI）（P＜0.05）;高剂量大黄注射液能极显著降低低、中、高切全血粘度（P＜0.01）,但对全血还原粘度、红细胞聚集指数、红细胞变形指数和红细胞刚性指数等影响不显著（P＞0.05）。结论:大黄注射液对犬血管搭桥术后血液流变学中全血粘度、全血还原粘度、红细胞聚集指数、红细胞刚性指数和红细胞变形指数均具有降低作用;血液流变学的变化是大黄抑制血管搭桥术后血管内膜增生的生理学基础。

论文目录

• 中文摘要
• ABSTRACT
• 符号说明
• 文献综述
• 实验一、大黄注射液的制备及质量检查
• 1 材料与方法
• 1.1 实验材料
• 1.1.1 主要设备
• 1.1.2 药品试剂
• 1.1.3 实验动物
• 1.2 实验方法
• 1.2.1 大黄浸膏的制备
• 1.2.2 大黄游离蒽醌的萃取
• 1.2.3 大黄注射液的制备
• 1.2.4 大黄注射液质量检查
• 2 实验结果
• 2.1 HPLC检测结果
• 2.2 稳定性考察结果
• 2.3 刺激性检查结果
• 2.4 热源性检查结果
• 2.5 LD50测试结果
• 3 分析与讨论
• 4 结论
• 实验二、大黄注射液对犬血管搭桥后血液流变学的影响
• 1 材料与方法
• 1.1 实验材料
• 1.1.1 主要设备
• 1.1.2 主要试剂及药品
• 1.1.3 试验动物
• 1.2 实验方法
• 1.2.1 动物模型制作
• 1.2.2 实验分组及给药
• 1.2.3 血液流变学参数的测定
• 2 实验结果
• 2.1 血管桥模型
• 2.2 大黄注射液对血液流变学的影响
• 2.2.1 对全血粘度的影响
• 2.2.2 对全血还原粘度的影响
• 2.2.3 对红细胞刚性指数、红细胞聚集指数和红细胞变形指数的影响
• 3 分析与讨论
• 3.1 大黄对血液流变学的影响
• 3.2 血液流变学与剪切应力问题
• 3.3 流变学对血栓形成的影响
• 3.4 与生物力学理论的矛盾问题
• 4 结论
• 本文主要结论和后续工作的展望
• 1 本文主要结论
• 2 对后续工作的展望
• 参考文献
• 致谢