论文摘要
目的:探讨过氧化物酶体增殖因子活化受体（peroxisome proliferator-adtivated receptor gammar,PPARγ）配体罗格列酮（Rosiglitazone RSG）单独和与顺铂联合应用对人肺腺癌A549细胞生长和凋亡的影响,并探讨其作用机制。 方法:体外培养人肺腺癌A549细胞,分别或联合应用不同浓度的罗格列酮、顺铂处理人肺腺癌细胞系（A549）细胞,采用细胞计数法观测药物对A549细胞生长曲线的影响,MTT比色法测定药物细胞生长抑制作用,用流式细胞术、吖啶橙/溴化乙啶（AO/EB）荧光双染法观察各组细胞凋亡率,并分析细胞周期的变化,以免疫组化法检测PPARγ、NF-κB、Bcl-2、Bax的表达情况。 结果:（1） MTT比色法结果显示:50μmol/L以上浓度的罗格列酮可抑制体外培养的A549细胞生长,且呈明显的浓度一时间依赖方式;1.25、2.5、5.0μmol/L罗格列酮对A549细胞无显著毒性作用（IR<10%）,其与顺铂合用时能增强顺铂对A549细胞增殖抑制作用（q>1.15）;与细胞计数绘制生长曲线结果相一致。（2） AO/EB荧光双染法和流式细胞术结果显示:罗格列酮能明显诱导A549细胞凋亡,使细胞周期阻滞于G1期,呈浓度依赖方式;罗格列酮（1.25μmol/L）能促进顺铂（1.96、2.8、4.0mg/L）诱导A549细胞凋亡。（3） 免疫组化法结果显示:人肺腺癌A549细胞表达PPARγ,罗格列酮作用A549细胞后PPARγ蛋白核内表达上调,NF-κB、Bcl-2蛋白表达下调,Bax蛋白表达上调,呈浓度依赖方式（P<0.05）。 结论:（1） 罗格列酮具有抑制人肺腺癌细胞系（A549）细胞生长和诱导凋亡作用,能使其周期阻滞于G1期。（2） 罗格列酮能增强顺铂对A549细胞的增殖抑
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