论文摘要
肝脏在受到损伤或切除时能够增生的现象叫作肝再生。大鼠肝2/3切除是最接近生理状况下肝再生的动物模型,也是一种细胞周期调控研究的很好模型,被广泛应用。肝再生是一个连续的过程,可分为引发期、进展期、细胞周期阶段和终止期。在肝再生的所有阶段当中,引发期是尤为关键的一个阶段,正是在这段时间里肝细胞由静止期迅速进入细胞周期。已有的研究提示,血液中的一些因子和肝细胞中的一些因子都有可能在肝再生的引发过程中起到关键作用。本课题利用蛋白质组学技术平台,以大鼠肝2/3切除为动物模型,以肝再生引发期的手术后4小时为研究的主要时间点,对肝再生过程中的血浆、肝细胞全蛋白和肝细胞细胞质基质进行研究,试图找到一些引发期的重要变化。本课题利用双向电泳(2DE)技术对正常组、手术组和假手术组肝细胞全蛋白进行差异比较研究,找到并鉴定出19个差异蛋白;利用2DE对各组别的血浆样本进行差异比较,找到并鉴定出7个差异蛋白。本课题利用蓝色温和胶双向电泳(2D-BN)技术对各组别的肝细胞细胞质基质进行差异蛋白复合体比较研究,找到9个差异复合体,鉴定出41个复合体蛋白组分;利用2D-BN对各组别的血浆样本进行差异蛋白复合体比较研究,找到1个差异复合体,鉴定出其中的11个蛋白组分。结果反映出在肝切除后4小时时间点肝细胞的代谢、物质运输和信号转导等方面的复杂变化,并提示一些蛋白如ROCK-1、M4蛋白等可能更多的分泌入血浆中并参与肝再生的引发。这些结果构成了迄今为止单次研究得到的最大的肝再生中差异蛋白质组数据库,为肝再生的引发机制研究提供了线索和依据。
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