幽门螺杆菌oipA基因与慢性胃疾病及胃癌组织中IL-17、8-ohDG、FAK表达的关系及意义

论文摘要

背景和目的HP作为I类致癌原,与各种慢性胃疾病及胃癌密切相关。研究发现感染HP的人群中仅有小部分人发病,且临床结局不尽相同,这与HP基因多态性密切相关。国内外多数学者研究认为HP的毒力因子cagA及vacA与HP相关胃十二指肠疾病的发病有关,但与宿主的疾病种类无明显关系,不能预示HP感染的临床结果。而近来研究发现HP的另一毒力因子oipA基因及表达产物前炎症蛋白（oipA）在HP感染致病上的重要性可能超越传统认识上的cagA。宁夏为我国胃癌高发区之一,本课题前期研究发现宁夏地区HPoipA基因在不同疾病间的表达差异有统计学意义,与胃癌密切相关,但作用途径及机制仍不清楚。因而本课题研究宁夏地区慢性胃疾病患者所感染的HP oipA基因的分布情况,探讨HP oipA基因与慢性胃疾病发病的关系,及与宁夏胃癌高发的关系,同时探寻oipA基因与IL-17、FAK及8-OHDG表达的关系,以探讨其可能的致病机制。方法收集慢性萎缩性胃炎、胃溃疡及胃癌患者胃窦粘膜活检标本共200例。应用PCR方法检测胃黏膜标本中HP oipA及cagA、vacA基因。同时收集慢性萎缩性胃炎、胃溃疡及胃癌病变组织活检标本,采用免疫组化SP法检测各胃粘膜组织中IL-17、FAK及8-OHDG的表达水平。结果1.HP不同基因型在各种慢性胃疾病中的分布:（1）在147例HP阳性标本中oipA基因阳性率为70.7%,其中CAG、GU、GC三组oipA检出率分别为56.5%、77.5%、76%。GU和GC标本中oipA检出率均高于CAG,差异有统计学意义（P=0.022<0.05,P=0.044<0.05）,GU和CA标本中oipA检出率的差异无统计学意义（P=0.921>0.05）。（2）在147例HP阳性标本中cagA、vacA阳性率分别为91.8%、95.9%,在HP阳性的CAG、GU、GC三种疾病中cagA基因阳性率分别为91.3%、91.3%、93%,vacA基因阳率分别为95.6%、96.5%、95.3%,cagA、vacA在三种疾病中分布差异无统计学意义（P>0.05）。在HP阳性的CAG、GU、GC三种疾病中,cagA+/vacA+基因阳性率分别为84.8%、86.2%、88.3%。三者差异无统计学意义（P>0.05）。2. oipA基因与IL-17、8-ohDG及FAK表达的关系:（1）oipA基因与IL-17表达的关系:CAG、GU及GC各组中:HP—、HP+oipA—、HP+oipA+三者的胃粘膜中IL-17的表达水平依次增高,三者差异有显著性（χ2 =16.965,P<0.05;χ2 =29.228,P<0.05;χ2 =15.790,P<0.05）。HP+oipA+的CAG、GU及GC标本中IL-17表达逐渐增高,差异有统计学意义（χ2 =17.387,P<0.05）。（2）oipA基因与FAK表达的关系:CAG及GC组:HP-、HP+oipA-、HP+oipA+三种情况FAK的表达依次增高,三者差异有显著性（χ2 =6.703,P<0.05;χ2 =4.416,P<0.05）。HP+oipA+的情况下,GC标本中FAK表达比CAG及GU中高,差异有统计学意义（P<0.05）。（3） oipA基因与8-OHDG表达的关系:8-OhdG在GC中的表达明显高于CAG及GU组,差异有统计学意义（P<0.05）。HP+oipA—、HP+oipA+两组中8-OhdG表达水平明显高于HP—组,差异有统计学意义（P<0.05）。而在HP+oipA+与HP+oipA—两组间表达差异无统计学意义（P>0.05）。结论（1）胃癌患者感染的HP其oipA基因阳性率远高于慢性萎缩性胃炎,提示该基因可能与胃癌的发病有关。（2）cagA及vacA与疾病种类无明显关系,不能预示HP感染的临床结果。（3） IL-17在胃癌组织中高表达,在胃癌发生发展的炎症过程中IL-17发挥重要作用;HPoipA基因可能上调IL-17的表达。（4）8-OhdG在胃癌组织中高表达,提示DNA氧化损伤在胃癌的发生发展过程中起重要作用。HP oipA基因在DNA氧化损伤过程中,无显著意义。（5） FAK在胃癌组织中高表达,提示FAK与胃癌有关;在HP相关胃癌中FAK的表达增高与oipA有关

论文目录

• 中文摘要
• Abstract
• 前言
• 一、 HP oipA 基因的分布特征及意义
• 材料与方法
• 结果
• 讨论
• 结论
• 二、HPoipA 基因与胃粘膜 IL-17、FAK、8-ohDG 的表达的关系及意义
• 材料与方法
• 结果
• 讨论
• 结论
• 附图
• 参考文献
• 文献综述
• 参考文献
• 致谢
• 攻读学位期间发表的学术论文