论文题目: 一种新型造血相关转录调节因子EDAG的功能及作用机制研究
论文类型: 博士论文
论文专业: 生物化学与分子生物学
作者: 李长燕
导师: 杨晓明
关键词: 髓系增生性疾病,转录调节因子
文献来源: 中国人民解放军军事医学科学院
发表年度: 2005
论文摘要: EDAG是我们实验室自行分离克隆的一种特异表达于造血组织和细胞的新基因。前期研究表明EDAG可促进造血细胞的增殖并抑制分化,并且具有转化活性,提示其可能参与造血发育调控及白血病的发生。本研究对EDAG功能进行了深入研究。首先,EDAG在IL-3依赖细胞株Ba/F3中的过表达,可使细胞在IL-3撤除条件下存活增多,细胞抗凋亡能力增强并伴随多种抗凋亡相关蛋白表达的上调;其中NF-κB的活化是EDAG促使细胞抗凋亡能力增强的主要原因,P13K通路参与了EDAG对NF-κB的活化过程。其次,利用CD11a启动子制备了EDAG特异表达于造血细胞的转基因小鼠,并对小鼠的表型进行了全面分析。发现EDAG在小鼠造血细胞中的过表达影响了多种类型造血细胞的发育与分化,主要表现为:小鼠髓系造血增强,出现骨髓增生性疾病特征:T、B淋巴细胞发育受阻;造血干细胞数量增多,分化能力下降;DC细胞比例增多等。分析还发现转基因小鼠骨髓细胞中多种造血相关基因的表达发生改变。该结果表明EDAG是造血调控过程中的关键调节分子。利用酵母及哺乳动物系统发现EDAG具有转录激活活性,EDAG相互作用蛋白THAP11及蛋白激酶C(PKC)激活剂PMA对EDAG的转录活性具有明显的增强作用。基于THAP11是一种DNA结合蛋白,我们认为EDAG/THAP11相互作用可能形成一种新型转录调节复合物,磷酸化修饰可能是其发挥转录调节活性的重要调节方式。 综合以上结果,我们认为:EDAG基因是一种新型转录调节因子,参与了造血细胞凋亡与造血系统发育的调控。
论文目录:
目录
中文摘要
英文摘要
前言
主要仪器设备和常用试剂的配制
英文缩略语
第一部分 EDAG通过激活转录因子NF-kB增强Ba／F3细胞抗凋亡作用
材料与方法
结果
讨论
第一部分参考文献
第二部分 EDAG转基因小鼠造血系统发育异常
材料与方法
结果
讨论
第二部分参考文献
第三部分 EDAG具有转录调节活性
材料与方法
结果
讨论
第三部分参考文献
总结
研究成果
本论文创新点
下一步的工作计划
致谢
附录1 EDAG蛋白序列分析图
附录2 博士期间发表及投稿的文章、申请及承担的课题
附录3 发表文章
附录4 综述
附录5 申请基金
发布时间: 2005-09-05
参考文献
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