手性1-苯乙磺酸类拆分试剂的合成与族拆分机理研究

论文摘要

手性1-苯基乙磺酸类拆分试剂作为拆分剂有良好的应用前景和价值。因为其具有的强酸性和苯环的刚性结构,所以可应用碱性氨基酸等物质的拆分。本论文对手性1-苯基乙磺酸类拆分试剂的合成与族拆分机理进行了研究。本论文以1-苯基卤代乙烷为原料,通过与二硫化钠反应,得到二芳基二硫醚,再经氧化得到1-苯基乙磺酸类拆分试剂。采用D-对羟基苯甘氨酸（D-HPG）为拆分剂,制备了光活的（+）-1-PES和（-）-1-PES。经过该法获得的（+）-1-PES具有非常高的光学纯度,对映体过量率达99%e.e.,收率是89.7%；（-）-1-PES对映体过量率为90%e.e.,收率是99%。采用（+）-1-PES或（-）-1-PES作主拆分剂,消旋的4-溴苯乙磺酸,4-氯苯乙磺酸或4-硝基苯乙磺酸作成核抑制剂,通过改变两者的摩尔比组成不同组合的族拆分试剂,拆分对羟基苯甘氨酸。其中,以（+）-1-PES为主拆分剂,4-溴苯乙磺酸为成核抑制剂对HPG拆分,主拆分剂和成核抑制剂摩尔比为92：8时,所得（-）-对羟基苯甘氨酸高达99.15 %o.p.,高于（+）-1-PES的经典拆分98.15 %o.p.。采用（+）-1-PES或（-）-1-PES做主拆分剂的族拆分和经典拆分相比,溶解度较小的非对映异构体盐析晶温度降低,介稳区宽度变宽。因此,成核抑制剂4-溴苯乙磺酸,4-氯苯乙磺酸或4-硝基苯乙磺酸起到了抑制晶核形成的作用。

论文目录

• 摘要
• Abstract
• 第1章 绪论
• 1.1 手性和手性药物的研究
• 1.1.1 手性化合物
• 1.1.2 手性药物的研究
• 1.2 手性药物的制备方法
• 1.3 族拆分法介绍
• 1.3.1 第一代族拆分法
• 1.3.2 第二代族拆分
• 1.4 常用拆分剂研究进展
• 1.4.1 酒石酸类拆分剂
• 1.4.2 扁桃酸类拆分剂
• 1.4.3 环磷酸类拆分剂
• 1.4.4 磺酸类拆分剂
• 1.5 1-芳基乙磺酸的简介
• 1.6 本论文的研究意义
• 第2章 立题依据和实验设计思路
• 2.1 立题依据
• 2.2 实验方案设计
• 2.2.1 （±）-PES合成路线的设计
• 2.2.2 手性PES的拆分工艺路线
• 2.2.3 PES第二代族拆分制备手性对羟基苯甘氨酸
• 2.2.4 第二代族拆分机理的研究
• 2.3 本章小结
• 第3章 实验仪器与药品
• 3.1 实验仪器
• 3.2 实验药品
• 3.3 本章小结
• 第4章 消旋PES拆分剂的合成
• 4.1 二芳基二硫醚氧化法制备消旋PES族拆分试剂
• 4.1.1 有关合成PES拆分试剂的合成
• 4.1.2 本研究PES的合成路线
• 4.2 实验步骤
• 4.2.1 1-苯基乙磺酸的制备
• 4.2.2 4-溴苯乙磺酸的制备
• 4.2.3 4-氯苯乙磺酸的制备
• 4.2.4 4-硝基苯乙磺酸的制备
• 4.3 产品表征
• 4.3.1 1-苯基乙磺酸
• 4.3.2 4-溴苯乙磺酸
• 4.3.3 4-氯苯乙磺酸
• 4.3.4 4-硝基苯乙磺酸
• 4.4 本章小结
• 第5章 手性PES的制备
• 5.1 经典拆分法制备光活性PES概述
• 5.2 制备光活性PES的工艺流程
• 5.3 光活性1-苯基乙磺酸的制备
• 5.3.1 光活性1-PES的表征
• 5.3.2 （+）-1-PES的制备与表征
• 5.3.3 （-）-1-PES的制备
• 5.4 本章小结
• 第6章 PES第二代族拆分制备手性HPG
• 6.1 光活PES拆分HPG的工艺流程
• 6.2 光活1-PES对HPG的经典拆分
• 6.2.1 （+）-1-PES对HPG的经典拆分（EXP-1）
• 6.2.2 （-）-PES对HPG的经典拆分（EXP-2）
• 6.3 光活PES对HPG的族拆分
• 6.3.1 （+）-1-PES为主拆分剂对HPG的族拆分
• 6.3.2 （-）-PES为主拆分剂对HPG的族拆分
• 6.4 本章小结
• 第7章 第二代族拆分机理的研究
• 7.1 PES拆分HPG机理研究
• 7.2 （+）-1-PES为主拆分剂拆分HPG机理研究
• 7.2.1 不同成核抑制剂
• 7.2.2 不同成核抑制剂含量
• 7.3 （-）-1-PES为主拆分剂拆分HPG机理研究
• 7.3.1 不同成核抑制剂
• 7.3.2 不同成核抑制剂含量
• 7.4 本章小结
• 结论
• 参考文献
• 攻读硕士期间发表的论文
• 致谢