急性肺损伤过氧化物酶增殖体激活受体-α、γ的实验研究

论文摘要

目的:急性肺损伤（ALI）是一种炎症和肺毛细血管通透性增加为主要病理特征的综合征,急性呼吸窘迫综合征（ARDS）是ALI的严重阶段,目前对ALI/ARDS的发病机理尚未完全阐明。虽然人们已经采取多种抗炎治疗措施,但迄今仍未取得满意的结果,死亡率居高不下。过氧化物酶增殖体激活受体（peroxisome proliferators-activated receptors,PPARs）是核受体超家族成员之一,分为PPARα、PPARβ（亦称PPARδ或NUC-1）和PPARγ三种亚型。研究表明PPARs可能具有重要的抗炎作用。然而在ALI/ARDS病程过程中,PPARs的基因、蛋白的表达及其功能如何目前尚缺乏研究。为此,本实验分两部分进行:①内毒素（LPS）复制大鼠ALI模型,观察PPARα、PPARγ在ALI肺组织的表达情况;②在大鼠ALI模型基础上给予不同剂量的PPARα、PPARγ激活剂（wy14643, Troglitazone）,观察ALI肺组织PPARα、PPARγ表达的变化以及PPARα、PPARγ在ALI发生发展中可能的作用,以期从新的视角揭示PPARα、PPARγ对ALI/ARDS炎症反应的调控机理,并为ALI/ARDS的治疗提供理论基础。方法:采用颈静脉注射LPS（5mg/kg）的方法复制大鼠ALI模型,按完全随机化原则将40只Wistar大鼠分为生理盐水对照组、LPS 1 h组、LPS 2 h组、LPS 4 h组和LPS 8 h组,每组8只大鼠。半定量RT-PCR方法测定肺组织中PPARαmRNA、PPARγmRNA以及TNFαmRNA的表达水平;免疫组织化学染色法测定肺组织PPARα和PPARγ蛋白表达水平;ELISA法测定肺组织匀浆上清和血浆中TNFα表达水平;Western Blotting法测定肺组织胞浆和胞核蛋白中NF-κB P65蛋白的活性;同时测定动脉血气分析、肺组织W/D比值、肺组织MPO活性、光镜观察肺脏病理改变。另将168只Wiatar大鼠按完全随机化原则分为对照组（生理盐水+DMSO）、ALI组（LPS+DMSO）、wy14643 1mg/kg干预组（LW1 mg,LPS+wy14643 1 mg/kg）、wy14643 3 mg/kg干预组（LW3 mg,LPS+wy14643 3 mg/kg）、Troglitazone 1mg/kg干预组（LT1 mg,LPS+Troglitazone 1 mg/kg）和Troglitazone 3 mg/kg干预组（LT3 mg,LPS+Troglitazone 3 mg/kg）。ALI模型复制同前,LPS作用15 min后分别静脉注射小剂量（1 mg/Kg）、大剂量（3 mg/Kg）的PPARα激活剂wy14643或PPARγ激活剂

论文目录

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• 论文正文急性肺损伤过氧化物酶增殖体激活受体-α、γ的实验研究
• 前言
• 第一部分 急性肺损伤大鼠肺组织过氧化物酶增殖体激活受体-α、γ表达的研究
• 材料与方法
• 结果
• 讨论
• 第二部分 过氧化物酶增殖体激活受体-α、γ激活剂对急性肺损伤大鼠肺组织的保护作用及其机制的研究
• 材料与方法
• 结果
• 讨论
• 全文结论
• 致谢
• 照片
• 参考文献
• 文献综述 过氧化物酶增殖体激活受体与炎症及免疫反应
• 参考文献
• 攻读硕士学位期间发表文章