低剂量辐射对环磷酰胺化疗毒性作用的影响

论文摘要

目的:研究低剂量γ射线预照射对大剂量环磷酰胺化疗所致肝脏功能损害、外周血淋巴细胞DNA损伤及遗传物质损伤的影响,并探讨其可能机理。 方法:昆明种雄性小鼠随机分为空白对照组、荷瘤对照组（假照组）、荷瘤低剂量照射组（LDR组）、荷瘤环磷酰胺化疗组（CTX组）和荷瘤低剂量照射联合化疗组（LDR+CTX组）。常规饲养一周后于左腹股沟皮下各接种S180肉瘤细胞（空白对照组除外）,接种后第8、11天对LDR组和LDR+CTX组小鼠给予75mGyγ射线全身照射,照射后30小时分别给予CTX组和LDR+CTX组小鼠腹腔注射环磷酰胺3.0mg,第13天处死所有小鼠,分别取血、肝脏及骨髓,采用单细胞凝胶电泳法检测外周血淋巴细胞DNA损伤;采用自动生化分析仪检测血浆ALT及总蛋白、白蛋白;采用比色法检测肝组织匀浆中MDA、SOD及GSH-PX;采用骨髓嗜多染红细胞微核率（MNF）检测遗传物质损伤情况。 结果:1、各组肝组织匀浆中MDA含量、SOD及GSH-PX活性间差别有高度统计学意义（P<0.01）,其中空白对照组MDA含量最低,SOD及GSH-PX活性最高,而CTX组MDA含量最高,SOD及GSH-PX活性却最低;LDR+CTX组MDA含量较CTX组下降且差别有高度统计学意义（P<0.01）,SOD及GSH-PX活性较CTX组升高且差别有统计学意义（P<13.05）。2、血浆ALT各组间差别无统计学意义（F=1.262,P>0.05）;总蛋白（TP）和白蛋白（ALB）各组间差别有高度统计学意义（F值分别为12.879、6.336,P值均小于0.01）,其中,空白对照组TP和ALB含量均高于其余各组,且差别有统计学意义;LDR组TP和ALB含量均高于荷瘤对照组,差别有统计学意义（P<0.05）。3、各组外周血淋巴细胞DNA损伤间的差别有高度统计学意义（F=6.383,P<0.01）。其中,空白对照组DNA损伤最轻,CTX组损伤最重;LDR+CTX组DNA损伤较CTX组减轻,且差别有统计学意义（P<0.05）。4、各组骨髓嗜多染红细胞微核率（MNF）差别有高度统计学意义（F=179.652,P<0.01）。其中,CTX组MNF较空白对照组及荷瘤对照组显著增加,差别有统计学意义（P<0.01）;LDR组较荷瘤对照组,LDR+CTX组较CTX组相比,MNF有下降趋势,但差别无统计学意义（P>0.05）。 结论: 1、环磷酰胺可通过氧化应激作用对荷瘤小鼠肝组织造成损伤;大剂量环磷酰胺化疗前给予75mGyγ射线预先照射可诱导机体抗氧化酶系统活性,促进自由基的清除,减轻大剂量化疗所致氧化应激对肝组织的损伤作用。

论文目录

• 引言
• 材料与方法
• 1.1 研究对象
• 1.2 实验过程和标本采集
• 1.3 检测项目与方法
• 1.4 统计学分析
• 第一章 结果
• 2.1 各组肝组织MDA含量及SOD、GSH-PX活性的比较
• 2.2 各组血浆丙氨酸氨基转移酶（ALT）活性及蛋白含量的比较
• 2.3 各组外周血淋巴细胞DNA损伤的比较
• 2.4 各组骨髓嗜多染红细胞微核率（MNF）的比较
• 第二章 讨论
• 3.1 低剂量辐射对环磷酰胺肝损伤作用的影响
• 3.2 低剂量辐射对DNA损伤作用的影响
• 3.3 低剂量辐射对环磷酰胺所致遗传物质损伤作用的影响
• 结论
• 参考文献
• 综述
• 攻读学位期间的研究成果
• 附录
• 致谢
• 学位论文独创性声明、学位论文知识产权权属声明