论文摘要
目的腺苷在级联反应的过程中，对于兴奋性毒性反应、能量障碍、低灌注、钙离子聚集、急性炎症反应、氧化应激、凋亡、血管发生以及癫痫都有潜在的作用。腺苷在各种脑缺血的模型中的作用已经被大量报道。但是它在脑损伤模型中的作用却少见报告。许多脑损伤后关于能量代谢的研究已经完成，但是腺苷在这方面的作用却不是很清楚。本研究使用微透析技术，通过观察脑创伤大鼠伤后致伤对侧海马区脑组织细胞外液中葡萄糖（Glu）、乳酸（Lac）、丙酮酸（Pyru）、甘油（Gly）的变化以及外源性腺苷，2-氯腺苷和腺苷激酶抑制剂（Abt-702）对其的影响，讨论腺苷在继发性脑损伤中的作用，探讨继发性脑损伤的机制，寻找颅脑创伤的新的治疗手段。方法健康雄性Sprague-Dawley大鼠48只，体重200-240g，随机分为正常组（8只）、致伤对照组（10只）、腺苷治疗组（10只）、2-氯腺苷治疗组（10只）和Abt-702治疗组（10只）共5组；大鼠被10％水合氯醛全麻（0．35g／kg腹腔注射）；麻醉后将大鼠固定于动物头架上。于中线切开头皮，用牙科钻在前囟后4．0mm，矢状缝旁左开3．0mm处去颅骨，骨窗直径为4．0mm，暴露保留硬脑膜完整。液压致伤装置包括一个60cm树脂玻璃圆柱体，其中注满等渗盐水。金属摆锤下落撞击活塞使小容量的盐水进入封闭的颅腔，由此产生短暂的脑组织的变形和移位。冲击的压力值由颅外传感器测得并保存于存贮示波器。制作大鼠为中等程度脑损伤（152．0±20．3 kPa）。液压致伤后，大鼠再次被固定于动物头架上。在对侧海马区钻一个3mm骨孔（前囟后5．5mm，矢状缝旁左开4．5mm）。微透析探针置入，深度4mm。伤后即开始透析，使用人工脑脊液，灌流速度为4μl／min，每30min收集一管。腺苷治疗组和2-氯腺苷治疗组伤后0．5h穿刺枕大池，微量注射泵以2μl／min的速度持续注射3h。腺苷治疗组注射腺苷（1000μmol／L），2-氯腺苷治疗组注射2-氯腺苷（500μmol／L），Abt-702治疗组伤后0．5h行腹腔注射（8μmol／kg溶于二甲基亚砜），采用微透析技术每30 min连续收集脑损伤后致伤对侧海马区细胞外液，共计5h。透析液样品中Glu、Lac、Pyru、Gly的测定由瑞典CMA．Mcrodialysis公司生产的CMA600微透析分析仪完成。所有数据均以x±s表示，组间及各时相点均数比较采用方差分析，多组均数的两两比较采用q检验。结果在正常组，脑细胞外液中葡萄糖、乳酸、丙酮酸和甘油的含量在透析后2小时后保持在稳定的水平。其平均含量葡萄糖为1100±253μmol／l、乳酸为430±80μmol／l、丙酮酸为35．0±4．2μmol／l、甘油为18．0±2．3μmol／l。乳酸／丙酮酸比值为12．4±0．2。在致伤组，葡萄糖含量明显下降，伤后2小时为630±65μmol／l（P<0．05），伤后4小时更下降到710±25μmol／l，比同期3个治疗组都低（P<0．05）。脑间质液中乳酸在伤后1．5小时升高到960±68μmol/L，在伤后4小时为780±38μmol／L，比同期伤前和其余3个治疗组都明显增高（P<0．05）。脑间质液中丙酮酸的含量稳定在31．2±5．3μmol／l至33．5±4．3μmol／l（P>0．05）。甘油也保持稳定，为41．1±3．5μmol／l（P>0．05）。乳酸／丙酮酸的比值增大至25．1±3．5。在腺苷治疗组，葡萄糖在伤后2小时减少至最低为658±43μmol／l，后逐步升高。在二氯腺苷治疗组，葡萄糖在伤后2小时减少到710±58μmol／l（P<0．05），然后逐步升高，Abt-702组葡萄糖的变化与二氯腺苷治疗组无明显差异（P>0．05）。在腺苷治疗组，乳酸在伤后2．5小时增加至758±45μmol／L（P<0．05），而后逐渐降低。在二氯腺苷治疗组，乳酸在伤后1．5小时增加到754±48μmol／l（P<0．05），然后逐渐减少，Abt-702组，乳酸在伤后1．5小时增加至763±48μmol／l，而后逐渐降低。脑细胞外液中乳酸／葡萄糖（L／G）比值，伤后持续升高。在腺苷治疗组，L／G伤后2小时达到最高为1．12±0．28而后逐渐减少。在二氯腺苷治疗组和Abt-702组，L／G比值变化基本一致（P>0．05）。脑细胞外液中乳酸／丙酮酸（L／P）比值，伤后L／P比值亦持续升高，在腺苷治疗组，L／P值伤后逐渐升高，伤后1．5小时达到最高为23．8±0．13，而后逐渐降低。腺苷治疗组、在二氯腺苷治疗组和Abt-702组，L／G比值变化基本一致（P>0．05）。结论研究的数据显示在颅脑损伤的早期，在相对正常脑组织发生了能量代谢的失衡。乳酸含量的增加和葡萄糖的减少都预示神经创伤细胞的亚细胞失衡状态，并与其对二次缺血性损害的易损性有关。外源性腺苷，内生性腺苷和腺苷类似物能增加血供，减少无氧酵解，改善能量代谢。腺苷、2-氯腺苷和Abt-702均可以使Glu不同程度升高接近于正常，同时使Lac、Pyru、Gly不同程度下降。所以腺苷参与了继发性脑损伤的病理生理过程，对能量代谢紊乱和细胞损伤有改善作用，其作用是保护性的。
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