论文摘要
研究目的:回顾性分析晚期转移性前列腺癌内分泌治疗相关资料,寻找内分泌治疗效果及生存预后的预测因子,以指导临床实践,同时为进一步建立中国人群晚期转移性前列腺癌生存预后预测模型提供依据。材料和方法:1.在复旦大学附属肿瘤医院前列腺癌数据库中筛选出364例符合入组条件并且具有完整病历资料的晚期转移性前列腺癌病例,对内分泌治疗效果及生存预后进行分析,寻找内分泌治疗效果及生存预后的预测因子。2.统计软件使用SPSS 15.0。相关性分析运用Bivariate相关分析和Partial相关分析;生存函数分析运用生命表法和Kaplan-Meier法;单因素和多因素分析运用Cox回归和Logistic回归;两组及多组之间率的比较Fisher确切概率法和卡方检验;Cox回归采用Log-rank法进行显著性检验。显著性水平a=0.05,认为P<0.05有统计学意义。结果:晚期转移性前列腺癌一线内分泌治疗的有效率为98%(357/364);一线内分泌治疗过程中血清前列腺特异性抗原(Prostate Specific Antigen,PSA)最低点的中位值为0.2ng/ml;达到PSA最低值的中位时间为5个月;一线内分泌治疗的中位无进展生存时间为20个月;一线内分泌治疗1年无进展生存率69%,2年无进展生存率39%,3年无进展生存率27%;晚期转移性前列腺癌的中位生存时间为64个月;晚期转移性前列腺癌1年生存率92%,2年生存率78%,3年生存率66%,4年生存率60%,5年生存率54%。抗雄药物撤退治疗(Antiandrogen Withdraw,AW)的有效率为19.5%(17/87),中位有效时间为3个月;加用抗雄药物治疗的有效率90.9%(10/11),中位有效时间为6个月;换用抗雄药物治疗的有效率为48%(86/179),中位有效时间为7个月;高剂量比卡鲁胺(150mg)治疗的有效率为27%(16/59),中位有效时间为4个月;酮康唑(200mg,tid)+强的松(5mg,bid)治疗的有效率为33.3%(13/39),中位有效时间为3.5个月;已烯雌酚(1mg)治疗的有效率为35.7%(5/14),中位有效时间为3个月;强的松(5mg,bid)治疗的有效率为20.8%(5/24),中位有效时间为2个月。以多西他赛为主的一线化疗方案有效率为55.6%(20/36),中位有效时间为5.5个月;以米西宁为主的一线化疗方案有效率为48%(12/25),中位有效时间为5个月;二线化疗的有效率为31.2%(5/16),中位有效时间为3个月。相关性分析显示:年龄越低,GS越高;年龄越低,PSA越高;GS越高,PSA越高;GS越高,一线内分泌治疗过程中达到PSA最低值时间越短;一线内分泌治疗过程中达到PSA最低值的时间越长,发展为AIPC的时间越长。进展为雄激素非依赖性前列腺癌(Androgen Independent Prostate Cancer,AIPC)时的中位PSA上升速率(PSA Velocity,PSAV)为3ng/ml/month,中位PSA倍增时间(PSA Doubling Time,PSADT)为1.5个月;AIPC的中位生存时间为30个月;AIPC的1年生存率79%,2年生存率59%,3年生存率41%。进展为激素抵抗型前列腺癌(Hormone Refractory Prostate Cancer,HRPC)时的中位PSAV为9.57ng/ml/month,中位PSADT为1.73个月;HRPC的中位生存时间为22个月;HRPC的1年生存率73%,2年生存率45%,3年生存率36%。内分泌治疗有效性预测分析显示:年龄和GS为预测一线最大程度雄激素阻断治疗是否有效的独立预测因素;AIPC时PSA速率(PSAV)和AIPC时PSA倍增时间(PSADT)为预测抗雄药物撤退治疗是否有效的独立预测因素;一线治疗过程中血清PSA最低值和达到PSA最低值时间为预测二线换用抗雄药物治疗是否有效的独立预测因素。生存预后分析显示:基线PSA、M分期、一线内分泌治疗过程中PSA最低值和达到PSA最低值时间为一线内分泌治疗无进展生存时间的独立预后因素;一线内分泌治疗过程中PSA最低值和达到PSA最低值时间为晚期转移性前列腺癌生存时间的独立预后因素;一线内分泌治疗过程中PSA最低值、达到PSA最低值时间、AIPC时PSAV和一线内分泌治疗有效时间为AIPC生存时间的独立预后因素;AIPC时PSAV和一线内分泌治疗有效时间为HRPC生存时间的独立预后因素。结论:晚期转移性前列腺癌一线内分泌治疗的有效率为98%(357/364);一线内分泌治疗的中位无进展生存时间为20个月;一线内分泌治疗1年无进展生存率69%,2年无进展生存率39%,3年无进展生存率27%。晚期转移性前列腺癌的中位生存时间为64个月;晚期转移性前列腺癌1年生存率92%,2年生存率78%,3年生存率66%,4年生存率60%,5年生存率54%。AIPC的中位生存时间为30个月;AIPC的1年生存率79%,2年生存率59%,3年生存率41%。HRPC的中位生存时间为22个月;HRPC的1年生存率73%,2年生存率45%,3年生存率36%。内分泌治疗有效性预测分析显示:年龄和GS为预测一线最大程度雄激素阻断治疗是否有效的独立预测因素;AIPC时PSA速率(PSAV)和AIPC时PSA倍增时间(PSADT)为预测抗雄药物撤退治疗是否有效的独立预测因素;一线治疗过程中血清PSA最低值和达到PSA最低值时间为预测二线换用抗雄药物治疗是否有效的独立预测因素。生存预后分析显示:基线PSA、M分期、一线内分泌治疗过程中PSA最低值和达到PSA最低值时间为一线内分泌治疗无进展生存时间的独立预后因素;一线内分泌治疗过程中PSA最低值和达到PSA最低值时间为晚期转移性前列腺癌生存时间的独立预后因素;一线内分泌治疗过程中PSA最低值、达到PSA最低值时间、AIPC时PSAV和一线内分泌治疗有效时间为AIPC生存时间的独立预后因素;AIPC时PSAV和一线内分泌治疗有效时间为HRPC生存时间的独立预后因素。
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