论文摘要
【目的】本课题旨在探讨肺炎衣原体(Cpn)感染与强直性脊柱炎(AS)的相关性,以及克拉霉素在治疗强直性脊柱炎中的临床价值。【方法】通过收集门诊AS患者外周血并记录相关临床资料,用血清学方法ELISA和巢式PCR分别检测强直性脊柱炎患者(AS组)、正常人群(NC组)外周血Cpn特异性抗体IgG、IgM、IgA和特异性53kDa外膜蛋白基因来证实Cpn感染;选取活动性AS患者38例为治疗组,给予克拉霉素治疗,疗程4-8周。以柳氮磺吡啶作为对照组。以疾病活动性指标BASDAI、CRP和ESR作为疗效评价指标。【结果】1 ELISA方法检测79例AS患者和73例正常人发现,两组均有较高Cpn IgG阳性率,分别为88.8%对91.8%,无统计学差异。但AS组的CpIgA和CpIgM阳性率明显高于正常人,有统计学差异,分别为:(51.9%对31.5%,χ2=63.61, P=0.01)和(79.7%对20.5%,χ2=44.031, P<0.0001)。其中CpIgM与AS的发病有较强的相关性(OR=17.07, 95%CI 7.38-39.47),而CpIgA与AS亦有一定相关性(OR=3.05, 95%CI =1.31-7.15)。2三种Cpn抗体中,仅IgM与AS疾病活动性有关, IgM阳性患者与阴性患者相比,疾病活动性指标平均水平明显较高,其均数±标准差分别为:(ESR, 38.9±28.9对21.4±20.7 ,P=0.023; CRP,32.6±38.3对11.00±13.3, P<0.001; BASDAI 4.67±1.94对2.93±1.16, P<0.001)。3 nPCR方法检测30例AS患者和30例正常人Cpn基因发现,AS组Cpn感染率36.7%明显高于NC组10.0%,χ2=5.96,P=0.015。同样,nPCR阳性的11例AS患者其疾病活动性指标明显高于阴性患者,其中位数(四分位数间距)分别为BASDAI,5.67(1.6)对4.23(1.60),Z=-2.42,P=0.014;CRP,29.2(16.9)对10.20(7.85),Z=-3.12,P<0.01;ESR,33.00(39.0)对23.00(13.00),Z=-2.67,P<0.01。4克拉霉素治疗AS,疾病活动性指标在第6-8周达到最大改善,疾病活动性指标明显高于对照组,其中位数(四分位数间距)分别为BASDAI, 4.20(1.00)对4.70(1.38), Z=-2.26,P=0.02;CRP, 9.95(11.24)对16.45(25.21),Z=-2.30,P=0.02; ESR, 23.00(16.00)对26.00(23.00),Z=-2.09, P=0.03。【结论】1本研究在国内外首先发现Cpn近期感染(急性或慢性持续性感染)与AS的发病高度相关,而且Cpn特异性抗体IgM升高与AS疾病活动性有关,Cpn急性感染可以加重AS疾病活动性。2并对其机制提出假说:认为Cpn感染后通过其致病抗原LPS、HSP、OMP、以及53-kDa外膜蛋白等与机体Toll样受体结合引起一系列免疫级联反应导致炎性细胞因子如IL-1、TNF-α等升高而诱发或加重AS。3 PCR检测外周血Cpn感染也支持其与AS发病相关,但PCR检测外周血中Cpn感染阳性率低于ELISA方法。4克拉霉素短期(4-8周)治疗能显著降低AS的疾病活动性,初步为临床治疗AS提供了新方案。
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