论文摘要
目的：研究左氧氟沙星（Levofloxacin，LVFX）在前列腺炎（Prostatitis）大鼠模型体内的药物代谢动力学特征以及LVFX与引经中药怀牛膝联合应用后，怀牛膝“引经”对LVFX在前列腺炎大鼠体内的药动学及组织药物分布的影响。方法：78只SD大鼠建立细菌性前列腺炎病理模型后第5日，随机地将其分成2组，每组各39只。Ⅰ组（对照组）：单剂量一次灌胃内服左氧氟沙星[80mg/（kg·b·w）]；Ⅱ组（实验组）：单剂量一次同时灌胃内服左氧氟沙星[80mg/（kg·b·w）]与怀牛膝煎液[2g/（kg·b·w）]。采用高效液相色谱法测定血药浓度与组织药物浓度，血药浓度最低检测限为0．001μg/mL，组织药物浓度最低检测限0．001μg/g，并以DAS2．0．1药代动力学软件对所得数据进行分析。结果：血浆药时数据均符合一级吸收二室模型（权重=1／CC），主要动力学参数及拟合方程为：Ⅰ组：T1／2Ka为（45．294±2．07）min，T1／2α为（63．963±15．258）min，T1／2β为（280．535±214．601）min，Tmax为（50±17．321）min，Cmax为（14．905±3．143）mg／L，AUC0→2160为（2561.219±430．592）(mg·min·L-1)，Ka为（0．015±0．001）（1／min），MRT0→2160为（196．865±50．656）min，拟合方程为：C=66．697·e-0.011t+6．031·e-0.002t-72．728·e-0．015t。Ⅱ组：T1／2Ka为（21．077±4．554）min，T1/2α为（94．680±47．380）min，T1／2β为（637．802±624．798）min，Tmax为（60．000±0．000）min，Cmax为（12．771±1．620）mg／L，AUC0→2160为（2796．476±450．485）(mg·min·L-1)，Ka为（0．034±0．007）（1／min），MRT0→2160为（257．825±61．315）min，拟合方程为：C=23．236·e-0．007t+2．442·e-0.001t-25．678·e-0．034t。结论：①左氧氟沙星在细菌性前列腺炎大鼠模型体内吸收迅速，血药浓度较高，分布广泛，消除较为缓慢。②怀牛膝对左氧氟沙星在细菌性前列腺炎大鼠体内的药动学过程有较大影响：减慢LVFX在大鼠体内的吸收速度，但增加了LVFX的吸收程度；加快了LVFX向组织的转运；减慢了LVFX在大鼠体内的消除速度，延长了药物在前列腺炎大鼠体内的作用时间。③在前列腺炎大鼠体内怀牛膝显著地影响了左氧氟沙星在体内的分布，其中，实验组前列腺、肝、肾组织最高药物浓度较对照组明显增高；表明由于具引经作用的中药怀牛膝能提高LVFX在大鼠的前列腺组织中的药物浓度。④在前列腺炎大鼠体内，怀牛膝对LVFX的药代动力学特征有显著影响。