论文摘要
中华绒鳌蟹是我国发展迅速、效益显著的优势农产品,但其药物残留问题已经成为其出口和进一步发展的严重障碍,生产上人们用药主要是借鉴人用、售用的资料,存在较大的盲目性,这不仅会影响药物的治疗效果,而且会给中华绒螯蟹的品质带来一定的影响,因此亟需对其进行药物代谢动力学研究。本文研究了水温、给药方式、给药剂量以及性别对恩诺沙星（enrofloxacin,ENR）在中华绒螯蟹体内的药物代谢动力学的影响,主要研究结果如下:1.研究了不同水温条件对恩诺沙星在中华绒螯蟹血淋巴、肌肉和肝胰腺组织中的代谢规律和组织分布的影响。在17、23和29℃水温下,以3.0mg·kg-1剂量单次肌肉注射给药,于给药后1、10 min及0.5、1、2、8、16、24、48、72和168h取血淋巴、肌肉、肝胰腺组织样品,应用高效液相色谱法同时测定ENR和环丙沙星（ciorofloxacin,CIP）药物含量。研究结果表明,在3个温度下,血淋巴和肌肉组织中ENR含量瞬时达到峰值,而肝胰腺中ENR含量则随给药时间,先上升后下降,各组织含量从大到小依次为:血淋巴、肝胰腺、肌肉。水温23和29℃下,CIP占两种药物的比例从大到小依次为:肝胰腺、血淋巴、肌肉;各组织中CIP占两种药物的比例升高而上升。应用药代动力学计算软件3P97分析结果表明:肝胰腺组织中ENR的代谢规律符合二室开放模型,在17、23和29℃下,吸收半衰期（分别为:1.81、0.97和0.14h）、消除半衰期（分别为:240.27、60.57和37.59h）、药时曲线下总面积(分别为:2148.657、324.167和264.47μg·mL-1·h-1)随温度的升高而下降,而总消除率随温度升高而上升,分别是0.0014、0.0093和0.011L·kg-1·h-1。2.研究了不同给药方式对恩诺沙星在中华绒螯蟹肌肉和肝胰腺组织中的药物代谢动力学和组织分布的影响。在17℃水温下,分别以单次肌肉注射给药、口灌给药和药浴给药3种给药方式给药,于给药后各试验时间点取肌肉和肝胰腺组织样品,应用高效液相色谱法同时测定ENR和CIP药物含量。研究结果表明,肌肉注射给药时,肌肉和肝胰腺组织ENR含量分别在给药后1 min和8 h达到峰值,1 h以后肝胰腺中ENR含量始终高于肌肉。与肌肉注射所不同,药浴给药方式下肝胰腺中ENR含量在2 h达到峰值。肌肉中ENR代谢较肝胰腺中平缓,于8 h时达到峰值。口灌给药方式下,肝胰腺和肌肉中ENR含量均出现了双峰现象。应用药代动力学计算软件3P97分析结果表明:口灌和药浴给药方式下肝胰腺和肌肉组织中ENR的代谢规律符合二室开放模型,肝胰腺中ENR在药浴给药方式下吸收和消除快于口灌和肌肉注射给药,肌肉中代谢情况和肝胰腺中差异很大,肌肉注射给药方式下ENR吸收和消除最快。3.研究了给药剂量和性别对ENR在中华绒螯蟹肌肉和肝胰腺组织中的药物代谢动力学和组织分布的影响。在25℃水温下,以单次肌肉注射给药方式给药(给药量分别是6和12 mg·kg-1),于给药后各试验时间点取各组织样品,应用高效液相色谱法同时测定ENR和CIP药物浓度。研究结果表明,不同给药剂量时,血淋巴组织中ENR浓度的变化趋势相似,先迅速下降,后变得缓慢。血淋巴、肌肉和肝胰腺三个组织中的ENR浓度的变化趋势在雌、雄中华绒鳌蟹中相似,而肝胰腺组织的变化趋势区别于血淋巴和肌肉,出现了两个峰值。应用药代动力学计算软件3P97分析结果表明:不同给药剂量下血淋巴组织中ENR的代谢规律符合二室开放模型,12 mg·kg-1给药剂量时,ENR吸收和消除显著快于6 mg·kg-1（P＜0.05）,雌性中华绒鳌蟹吸收和消除显著快于雄性（P＜0.05）。