论文摘要
目的：miRNA.124a在许多器官广泛表达,但miRNA.124a与胃癌发生发展的关系如何报道尚少。DNA启动子区甲基化水平影响基因表达,miRNAs基因启动子区高甲基化可导致miRNA表达减低。本研究通过检测胃癌组织中miRNA-124a的表达水平及miRNA-124a基因启动子区的甲基化水平,来探讨miRNA-124a与胃癌的发生,分化程度,组织学类型及淋巴结转移的关系,以及miRNA-124a基因启动子区甲基化水平与其表达产物的关系,揭示miRNA-124a在胃癌发病的作用机理,为胃癌的早期诊断,个体化治疗及预后判断提供依据。材料与方法：1.收集了80例胃镜活检标本,其中胃癌组40例,男性23例,女性17例,平均年龄59岁；正常对照组40例,男性21例,女性19例,平均年龄54岁。胃癌组依组织学类型分为腺癌组,印戒细胞癌组和未分化癌组；依分化程度不同分为高分化组,中分化组和低分化组；依有无淋巴转移分为有淋巴转移组和无淋巴转移组；依TNM分期不同分为Ⅰ+Ⅱ期组和Ⅲ+Ⅳ期组。2.提取组织标本的总RNA,实时荧光定量PCR（quantitative real-time reverse transcription-polymerase chain reaction, qRT-PCR）方法对胃癌及正常对照组中miRNA-124a进行相对定量检测。3.提取组织标本的DNA,应用甲基化特异性PCR（methylation specific PCR,MSP）方法检测组织中miRNA-124a基因启动子区甲基化。结果：1.miRNA-124a的表达miRNA-124a在胃癌组及正常对照组中的表达量分别为0.09±0.07和1.10±0.60,两组比较,差异有统计学意义（P<0.05）。2.miRNA-124a的表达与临床病理特征的关系2.1与胃癌组织学类型的关系miRNA-124a在不同组织学类型组（腺癌,印戒细胞癌,未分化癌）间的表达量分别为0.08±0.07、0.11±0.10和0.09±0.07,三组比较,差异均无统计学意义（P>0.05）。2.2与胃癌分化程度的关系miRNA-124a在高、中、低分化组的表达量分别为0.15±0.05、0.10±0.06和0.06±0.06,三组比较,差异有统计学意义（P<0.05）；高分化组明显高于低分化组（P<0.05）,而高分化组与中分化组、中分化组与低分化组之间比较,差异均无统计学意义（P>0.05）。Fisher确切概率法显示miRNA-124a表达异常与胃癌组织分化程度相关（P<0.05）。2.3与淋巴结转移的关系miRNA-124a在有淋巴结转移和无淋巴结转移组间的表达量分别为0.08±0.07和0.11±0.07,两组比较,差异无统计学意义（P>0.05）。2.4与胃癌TNM分期的关系miRNA-124a在Ⅰ+Ⅱ期组和Ⅲ+Ⅳ期组间的表达量分别为0.11±0.09和0.09±0.06,两组比较,差异无统计学意义（P>0.05）。3.miRNA-124a基因启动子区高甲基化阳性率miRNA-124a基因启动子区高甲基化阳性率在胃癌组和正常对照组分别为60.0% （24/40）和0.0% （0/40）,两组比较,差异有统计学意义（P<0.05）。4.miRNA-124a基因启动子区高甲基化阳性率与临床病理特征的关系4.1与胃癌组织学类型的关系miRNA-124a基因启动子区的高甲基化阳性率在腺癌、印戒细胞癌和未分化癌中分别为60.0%、62.5%和57.1%,三组间比较,差异无统计学意义（P>0.05）。4.2与胃癌分化程度的关系miRNA-124a基因启动子区的高甲基化阳性率在高分化、中分化和低分化组中分别为11.1%、50.0%和80.0%,三组间比较,差异有统计学意义（P<0.05）,高分化组明显低于低分化组（P<0.05）,而高分化组与中分化组、中分化组与低分化组之间比较,差异均无统计学意义（P>0.05）。4.3与胃癌淋巴结转移的关系miRNA-124a基因启动子区的高甲基化阳性率在有淋巴结转移和无淋巴结转移组中分别为62.1%和54.5%,两组间比较,差异无统计学意义（P>0.05）。4.4与胃癌TNM分期的关系miRNA-124a基因启动子区的高甲基化阳性率在Ⅰ+Ⅱ期组和Ⅲ+Ⅲ期组中分别为50.0%和62.5%,两组间比较,差异均无统计学意义（P>0.05）。结论：1.胃癌组织中存在miRNA-124a低表达及miRNA-124a基因启动子区高甲基化,提示胃癌组织miRNA-124a的低表达可能受其基因启动子区高甲基化的调控,在胃癌的发生发展中起重要作用,为胃癌的发病机制和治疗开拓新的领域。2. miRNA-124a的表达水平与胃癌组织分化程度有关,提示miRNA-124a参与胃癌的发展,直接检测其表达量可能对胃癌组织分化程度及恶性程度的判断提供帮助,为胃癌的早期诊断提供可能。3. miRNA-124a基因启动子区甲基化情况与胃癌组织分化程度有关。提示甲基化修饰的改变对胃癌具有重要的临床意义,应用去甲基化药物可能抑制胃癌的发生发展,为寻找新的肿瘤治疗方法提供可能。
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相关论文文献
- [1].miRNA-124a评估腹腔镜Roux-en-Y胃旁路术治疗2型糖尿病疗效的研究[J]. 中国糖尿病杂志 2018(08)