论文摘要
目的:采用固体分散技术,提高芦丁在水中的溶出,增强生物利用度。方法:以聚乙二醇6000为载体,采用溶剂法、熔融法、溶剂熔融法制备芦丁固体分散体,以芦丁溶出度（采用紫外-可见分光光度法）为指标成分考察制备时的冷冻时间;分别以聚乙二醇6000、聚乙烯吡咯烷酮、伯洛沙姆188（F68）、羟丙甲纤维素、β-环糊精、琥珀酸、乳糖等载体,仍采用三种常用方法制备固体分散体,以确定制备所选择的载体及方法;采用正交试验设计,以15min时芦丁溶出度为指标成分,优化制备的具体工艺;通过差示扫描量热法研究其物理化学性质的变化,为药物处方前的研究提供可靠的科学依据;比较固体分散体与普通物理混合物、芦丁原药加淀粉的溶出特性,并利用相似因子法进行统计学评价;研究不同温度、不同浓度的固体分散体的溶解度,从化学热力学角度探讨固体分散体的形成机制;最后进行固体分散体的稳定性实验,并初步建立胶囊的质量标准。结果:以聚乙二醇6000为载体制备的固体分散体的冷冻时间以36h较好;各种载体及三种方法制备的固体分散体,均能增加药物在水中的溶出度。尤以聚乙二醇6000为载体,溶剂熔融法最好;正交试验确定制备的固体分散体的优化制备条件为为熔融时间1min、药物与载体比例1:9、加热温度70℃;差示扫描量热法显示制备的固体分散体符合要求;初步建立了胶囊的质量标准,其方法准确度高、重现性好,含量不低于10%;相似因子法显示,固体分散体与普通物理混合物、芦丁直接加淀粉的累积溶出曲线不具有相似性,溶出机理不相同;溶解度数据经热力学方法处理,表明固体分散体的形成为自发过程;固体分散体比较稳定,但仍存在老化现象。结论:聚乙二醇6000是提高芦丁溶出的理想载体。