手性Br（？）nsted酸催化含氟α-氨基膦酸酯的不对称合成及生物活性研究

论文摘要

α-氨基膦酸酯作为天然氨基酸的类似物，具有许多重要的生物活性，例如：除草、杀菌、植物生长调节、抗癌和抗病毒作用。相关研究发现，α-氨基膦酸酯的α-碳的绝对构型在分子生物活性中起着重要作用，因此手性α-氨基膦酸酯的合成与生物活性研究是现代农药和医药的热点之一。为了寻找高效、低毒、环境友好的抗烟草花叶病毒制剂，本文以手性联二萘酚（BINOL）为原料，在无水无氧的条件下，经甲基化、硼酸化、Suzuki偶联、还原、酯化等五步反应，合成手性Br（?）nsted酸：（R）-3，3’-双（3,5-二三氟甲基苯基）-1，1’-联二萘酚膦酸酯，以其作催化剂，催化底物亚胺与亚磷酸酯的加成，设计并合成了14个未见文献报道的有较高光学活性的N-取代含氟α-氨基苯丙烯基膦酸酯，通过IR、1H NMR、13C NMR、31P NMR、19F NMR、元素分析对目标化合物进行了结构表征，并用HPLC进行光学活性测定，目标物的光学活性ee：65．2-90．6％；同时，对催化剂和目标物的合成方法、反应条件等进行了优化。采用半叶枯斑法对所合成的化合物进行了抗烟草花叶病毒（TMY）活性测定，测试结果表明：此类化合物在500μg／mL浓度下对烟草花叶病毒均有一定的抑制作用；其中化合物2g的抗TMV活体治疗活性为52．20％，接近于对照药剂宁南霉素（59．96％）；化合物2f保护活性为49．62％；2a、2g、2h钝化活性分别为82．50％、80．21％、80．13％（该测试条件下，宁南霉素的活体保护、钝化的抑制率分别为68．27％，95．27％）。

论文目录

• 缩略语
• 摘要
• Abstract
• 前言
• 第一章 文献综述
• 1.1 不对称合成具有光学活性α-氨基膦酸酯类化合物的研究进展
• 1.1.1 以金属配合物作催化剂催化
• 1.1.2 以有机小分子催化剂催化
• 1.2 光学活性α-氨基膦酸酯类化合物的生物活性研究现状
• 1.3 结语
• 第二章 课题设计思想与合成路线
• 2.1 设计思想
• 2.2 合成路线
• 2.2.1 手性Bronsted酸催化剂的合成
• 2.2.2 催化不对称合成光学活性的含氟α-氨基膦酸酯
• 第三章 实验部分
• 3.1 仪器与试剂
• 3.2 手性催化剂的合成
• 3.2.1 催化剂Ia的合成
• 3.2.2 催化剂Ib的合成
• 3.2.3 催化剂Ib的结构表征
• 3.3 催化底物的合成
• 3.3.1 O,O’-二烷基亚磷酸酯中间体的合成
• 3.3.2 O,D’-二烷氧基亚磷酸酯的中间体合成
• 3.3.3 中间体亚胺的合成
• 3.3.4 亚胺的结构表征
• 3.4 不对称合成光学活性的含氟α-氨基膦酸酯
• 3.5 目标化合物（2a-2n）理化性质及波谱数据
• 3.6 室内抗TMV生物活性测试（逄丽丽,等.2005）
• 3.6.1 试验材料
• 3.6.2 试验方法
• 3.6.3 结果调查与分析
• 第四章 结果与讨论
• 4.1 合成方法
• 4.1.1 手性催化剂的合成
• 4.1.2 中间体亚胺的合成
• 4.1.3 应用手性Bronsted酸催化剂不对称合成光学活性的含氟α-氨基膦酸酯条件的摸索与优化
• 4.2 目标化合物合成的影响因素
• 4.3 催化机理的初步探索
• 4.4 波谱数据解析
• 4.4.1 红外数据解析
• 4.4.2 氢谱数据解析
• 31P NMR光谱解析'>4.4.3³¹P NMR光谱解析
• 4.5 抗烟草花叶病毒（TMY）活性测试结果
• 第五章 结论
• 5.1 实验结果
• 5.2 创新之处
• 5.3 不足与展望
• 致谢
• 参考文献
• 附录
• 1.参加科研项目
• 2.论文发表情况
• 3.附图