替米沙坦、苯磺酸氨氯地平预防腹主动脉缩窄大鼠心肌纤维化机制研究

论文摘要

[目的]评价替米沙坦、苯磺酸氨氯地平对腹主动脉缩窄（AAC）大鼠心肌纤维化的预防作用,探讨其血清血管紧张素（1-7） [Ang-（1-7）]水平变化。[方法]8周龄雄性SD大鼠随机行AAC及假手术,术后1周AAC组大鼠随机分为替米沙坦组（替米沙坦5mg·kg-1·d-1）、氨氯地平组（苯磺酸氨氯地平5mg·kg-1·d-1）和AAC对照组。给药8周后,测定血清Ang-（1-7）水平,天狼猩红染色结合计算机图像分析心肌Ⅰ、Ⅲ型胶原,测定心肌胶原容积分数（co11agen volume fraction,CVF）.[结果]与假手术组比较,在替米沙坦组、氨氯地平组和AAC对照组中,其心（?）ICVF. I型胶原积分光密度（integral optical density,IOD）值和Ⅰ/Ⅲ胶原比值依次增加（P<0.05）,药物治疗组明显低于ACC对照组,替米沙坦组明显低于氨氯地平组；Ⅲ型胶原IOD值也呈上升趋势,替米沙坦组和氨氯地平组均明显低于ACC对照组（P<0.05）,但两药物组间没有明显差异。与AAC对照组比较,替米沙坦和氨氯地平组均增加血清Ang-（1-7）,但仅替米沙坦组有显著差异（P<0.05）。心肌CVF、Ⅰ、Ⅲ型胶原IOD值及Ⅰ/Ⅲ胶原比值与血清Ang-（1-7）水平均呈负相关（P<0.05）。[结论]替米沙坦和苯磺酸氨氯地平均能较好地抑制AAC大鼠心肌纤维化,替米沙坦作用似乎优于氨氯地平。Ang-（1-7）可能参与了替米沙坦抑制心肌纤维化的过程。明胶酶与核因子-kappa B对腹主动脉缩窄大鼠心肌纤维化的作用及替米沙坦、氨氯地平干预[目的]了解明胶酶与核因子kappa B（NF-κB）在腹主动脉缩窄（AAC）大鼠心肌纤维化及替米沙坦、苯磺酸氨氯地平干预过程中的变化,探讨药物预防心肌纤维化的机制。[方法]8周龄雄性SD大鼠随机行AAC及假手术,术后1周AAC组大鼠随机分为替米沙坦组（替米沙坦5mg·kg-1·d-1）、氨氯地平组（苯磺酸氨氯地平5mg·kg-1·d-1）和AAC对照组。给药8周后,观察心肌胶原容积分数（collagen volume fraction,CVF）,Ⅰ、Ⅲ型胶原,测定明胶酶活性及MMP-2、MMP-9和NF-κB的蛋白表达量。[结果]与假手术组比较,在替米沙坦组、氨氯地平组和AAC对照组中,其心肌CVF、Ⅰ型胶原积分光密度（integral optical density,IOD）值和Ⅰ/Ⅲ依次增加（P<0.05）,药物治疗组明显低于ACC对照组（P<0.05）,替米沙坦组明显低于氨氯地平组（P<0.05）；Ⅲ型胶原IOD值也呈上升趋势,替米沙坦组和氨氯地平组均明显低于ACC对照组（P<0.05）,但两药物组间没有明显差异。MMP-2活性在药物治疗组之间差异无统计学意义,活性低于AAC对照组（P<0.05）,高于假手术组（P<0.05）。比较假手术组,MMP-9活性及心肌组织中MMP-2和MMP-9含量在假手术组、替米沙坦组、氨氯地平组和AAC对照组中依次增加,各组间差异有统计学意义（P<0.05）。假手术组和替米沙坦组NF-κB蛋白含量低于AAC对照组（P<0.05）；氨氯地平组和AAC对照组NF-κB蛋白含量高于假手术组（P<0.05）；替米沙坦组低于氨氯地平组（P<0.05）[结论]替米沙坦、苯磺酸氨氯地平可抑制明胶酶进而预防心肌纤维化,替米沙坦效应似乎优于氨氯地平。NF-κB可能参与了替米沙坦抑制明胶酶的过程。

论文目录

• 缩略词表
• 中文摘要（一）
• 中文摘要（二）
• 英文摘要（一）
• 英文摘要（二）
• 基础研究:第一部分 替米沙坦、氨氯地平对腹主动脉缩窄大鼠心肌纤维化及血管紧张素-（1-7）水平的影响
• 前言
• 材料和方法
• 结果
• 讨论
• 参考文献
• 基础部分:第二部分 明胶酶与核因子kappa B对腹主动脉缩窄大鼠心肌纤维化的作用及替米沙坦、氨氯地平干预
• 前言
• 材料与方法
• 结果
• 讨论
• 参考文献
• 全文总结
• 综述一
• 参考文献
• 综述二
• 参考文献
• 临床研究:家庭自测血压和动态血压监测对血压高值和高血压患者的临床评价
• 中文摘要
• Abstract
• 前言
• 方法
• 结果
• 讨论
• 参考文献
• 个人简介
• 致谢