论文摘要
糖尿病属于复杂性疾病, 2型糖尿病（ type 2 diabetes mellitus ,T2DM）是糖尿病的主要类型,为遗传因素和环境因素相互作用的产物。本文拟通过对白细胞介素6受体（interleukin 6 recepor,IL-6R）基因多态性的研究,探讨IL-6R基因与T2DM的关系。人类IL-6R基因定位于1q21.3,编码的白细胞介素6受体蛋白（IL-6R）,能特异性地和其配体——白细胞介素6（interleukin 6 ,IL-6）结合,形成IL-6R/IL-6复合物,引起信号转导。IL-6是一种多功能的细胞因子,可由不同种类细胞产生,如淋巴细胞、脂肪细胞、内皮细胞等,在免疫和炎症反应中发挥重要作用。机体IL-6水平失调,可导致许多疾病的产生。研究表明,高浓度的IL-6能破坏胰岛β细胞,诱导胰岛素抵抗（insulin resistance,IR）,与糖尿病的发生发展密切相关。而IL-6的作用是由IL-6R介导的,IL-6R作为信号转导的“中介分子”,在IL-6信息传递过程中起关键作用。有文献报道,1q21.3区域与2型糖尿病连锁,但以往的报道有种族遗传异质性。为此,我们拟了解中国汉族人群（Chinese Han nationality population,CHNP）的IL-6R基因是否与T2DM有关。研究目的:本研究通过对中国西南地区汉族人群IL-6R基因单核苷酸多态性（single nucleotide polymorphism,SNP）及其单体型（haplotype）分布特征的观察,充实更新IL-6R基因在中国汉族人群（CHNP）的数据,并探讨它们与T2DM的关系,为T2DM发病机理研究提供更多新的信息,为T2DM的预防治疗提供新的理论依据。研究方法:（1）通过美国国家生物信息中心（National Center of Biology Information,NCBI）的GenBank获取IL-6R基因序列及其相应位点的SNP信息。利用Primer Premier 5.0引物设计软件设计相应引物,并经NCBI的Blast 2.0软件检验其特异性。（2）应用群体-候选基因分析方法,以聚合酶链反应-限制性片段长度多态性（polymerase chain reaction-restriction fragment length polymorphism, PCR- RFLP）技术,对106例T2DM患者及102例正常对照IL-6R基因的2个SNP位点——第9外显子D358A（rs8192284）和启动子-183（G→A）（rs4845617）,进行基因型检测。（3）应用聚类分析方法分析基因多态性特征。研究结果:（1）IL-6R基因第9外显子D358A位点（rs8192284）基因型频率和等位基因频率,在病例组和对照组分别为AA 0.443/0.304、AC 0.415/0.421、CC 0.142/0.275;A 0.651/0.510、C 0.349/0.490。两组人群基因型频率和等位基因频率均有显著差异（χ2=7.149,P=0.029;χ2=8.511,P=0.04）。提示IL-6R基因第9外显子D358A是中国西南地区汉族人群T2DM的易感因子。（2）IL-6R基因启动子-183（G→A）位点（rs4845617）基因型频率和等位基因频率,在病例组和对照组分别为GG 0.387/0.451、GA 0.443/0.412、AA 0.170/0.137;G 0.585/0.657、A 0.415/0.343。两组基因型频率和等位基因频率均无显著差异（χ2=0.992,P=0.634;χ2=2.285,P=0.157）。提示IL-6R基因启动子-183（G→A）的多态性与中国西南地区汉族人群T2DM无关。（3）2个SNP位点按第9外显子D358A位点（rs8192284）、启动子-183（G→A）位点（rs4845617）顺序,可以组成4种单体型,分别定为A1-G、A1-A2、C-G、C-A2。其中,最常见的是A1-G,在病人组及对照组的频率为0.418/0.293（χ2=1.738,P=0.187480）;而差异有统计学意义的仅C-A2 ,在病人组及对照组的频率为0.110/0.273 （χ2=4.383 ,P=0.036357）。提示单体型C-A2可能与中国西南地区汉族人群T2DM存在关联。结论:（1）本研究首次揭示了中国西南地区汉族人群IL-6R基因SNP及其单体型分布特征以及与T2DM的关系,为进一步探讨IL-6R基因多态性与生理功能和疾病的关系提供了基础信息。（2） IL-6R基因可能与中国西南地区汉族人群T2DM的遗传易感性有关。
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标签：白细胞介素受体基因基因论文; 型糖尿病论文; 单核苷酸多态性论文;