ERCC1、ERCC2表达与食管癌、贲门癌临床病理特征和预后的关系研究

论文摘要

目的: ERCC1和ERCC2是核苷酸切除修复系统（NER）主要成员,ERCC1参与DNA链的损伤识别和切割,ERCC2发挥解螺旋作用。研究表明二者除广泛表达于正常组织外,在胃肠道癌、非小细胞肺癌、乳腺癌等实体瘤中均可见表达。在肺癌和卵巢癌未接受铂类化疗的患者,ERCC1高表达提示预后较好;而接受以铂类为基础的化疗者,其高表达反而成为不良的预后因素。目前ERCC1对消化系统恶性肿瘤预后的影响尚存在争议;且ERCC2表达以及二者共表达与食管癌、贲门癌化疗和预后的关系未见报道。本研究采用免疫组织化学方法检测97例食管癌、贲门癌患者石蜡包埋组织切片中ERCC1、ERCC2蛋白的表达,分析其表达与临床病理特征的相关性,及对预后的影响,探讨其作为监测食管癌和贲门癌预后指标的可行性。方法:1根据计数资料的样本含量估计公式计算出研究所需最小样本量为80例,随机抽取河北医科大学第四医院2001年1月1日12月31日间手术切除的食管癌、贲门癌（以下简称为食管贲门癌）患者137例,剔除双重癌、曾接受放疗、应用非铂类术前化疗患者共29例,入组病例为108例,对其进行临床病理资料登记并随访至2006年12月31日。共访得97例,失访率10.2%,建立患者临床资料Excel数据库。2选取上述97例食管贲门癌患者纳入病例组分析,其中50例患者接受以铂类为基础的化疗;同时分别选取50例正常食管贲门粘膜组织作为对照组。采用免疫组织化学SP三步法染色,检测ERCC1、ERCC2在食管贲门癌和正常粘膜组织中的蛋白水平表达差异,并分析二者表达的相关性。3分析ERCC1和ERCC2表达情况与食管贲门癌临床病理特征的相关性及与预后的关系。结果:1 ERCC1、ERCC2在正常食管贲门粘膜组织和食管贲门癌中的表达情况ERCC1和ERCC2在食管贲门癌组织中表达阳性率分别为38.1%和24.7%。ERCC1蛋白在正常食管贲门粘膜组织和癌组织中的表达无明显差异（P>0.05）,ERCC2蛋白在正常食管贲门粘膜组织中的表达明显高于癌组织（P<0.05）。ERCC1与ERCC2表达之间呈正相关（Rs=0.238, P=0.019）。2 ERCC1、ERCC2表达与食管贲门癌临床病理特征的相关性ERCC1和ERCC2的表达与分化程度呈正相关（Rs=0.284,P=0.005; Rs=0.249,P=0.014）。在高分化癌中的表达显著高于中分化（P<0.05）和低+未分化癌（P<0.05）;在中分化癌与低+未分化癌中的表达无明显差异（P>0.05）。与性别、年龄、部位、肿瘤长度、浸润深度、病理类型、有无淋巴结转移及临床分期无关（P>0.05）。3 ERCC1、ERCC2表达与食管贲门癌预后的关系3.1 ERCC1阳性表达的食管贲门癌患者5年生存率51.35%,高于ERCC1阴性表达的患者（26.67%）,在统计学上有显著差异（P<0.05）。ERCC1阳性表达者预后好（P<0.05）。3.2 ERCC2阳性表达的患者5年生存率50.00%,高于ERCC2阴性表达的患者（31.51%）,在统计学上无显著差异,但已显示出阳性组生存率优于阴性组的趋势（P=0.070）。3. 3亚组分析ERCC1、ERCC2表达与预后的关系3.3.1 ERCC1单一阳性、ERCC2单一阳性和双阳性的患者5年生存率分别为52.17%、50.00%、50.00%,均显著高于双阴性的患者（22.00%）（P<0.05）。双阳性组与ERCC1和ERCC2单一阳性组比较生存率在统计学上无显著差异（P>0.05）。3.3.2接受铂类化疗患者单一阳性组、双阳性组、双阴性组5年生存率分别为38.10%、27.27%、44.44%,在统计学上无显著差异（P>0.05）。3.3.3比较术后化疗与未化疗组患者的5年生存率,在统计学上无显著差异（P>0.05）,从数值上看阳性组（包括单一阳性与双阳性）未化疗者5年生存率似乎高于术后化疗者;阴性组未化疗者5年生存率低于术后化疗者。4肿瘤浸润深度（P=0.024）、淋巴结转移数目（P=0.000）、分化程度（P=0.001）、临床分期（P=0.000）与食管贲门癌的预后显著相关。结论:1 ERCC1、ERCC2在正常食管贲门粘膜组织与食管贲门癌中均有不同程度的表达,ERCC2在正常粘膜组织中的表达高于癌组织。2 ERCC1和ERCC2表达与食管贲门癌的分化程度呈正相关,分化程度越高,表达率越高;且二者之间在食管贲门癌组织中的表达也呈正相关。3 ERCC1和/或ERCC2阳性表达者预后好于二者均阴性者。

论文目录

• 中文摘要
• 英文摘要
• 研究论文 ERCC1、ERCC2 表达与食管癌、贲门癌临床病理特征和预后的关系研究
• 前言
• 材料与方法
• 结果
• 附图
• 附表
• 讨论
• 结论
• 参考文献
• 综述 ERCC1、ERCC2 与肿瘤发生和铂类耐药的关系研究进展
• 致谢
• 个人简历