论文摘要
目的:观察链脲佐菌素（streptozotocin,STZ）糖尿病大鼠不同时期血清脂联素（adiponectin,ADPN）及其受体T-钙粘蛋白（T-cadherin,T-cad）在肾脏组织的表达水平以及肾脏细胞结构改变,探讨脂联素及其受体T-钙粘蛋白在糖尿病肾脏病变发生、发展中的变化及作用。方法:雄性Wister大鼠64只随机分为对照组和实验组（分别分为1周、4周、8周、12周组,共8组）:实验组大鼠32只,一次性空腹腹腔注射STZ50mg/kg.wt,诱导糖尿病大鼠模型;对照组大鼠32只,腹腔注射等体积的枸橼酸缓冲液。分别于糖尿病大鼠成模后第1、4、8、12周两组各取8只,测体重、空腹血糖、24小时尿白蛋白排泄量;心内采血,离心取血清,检测血清ADPN、C肽;取左肾常规制作病理和电镜切片,在光镜、电镜下观察肾脏的病理组织学改变,免疫组化SABC法检测肾脏T-cad的表达,利用图像分析系统测定肾小球体积大小、肾小球基底膜厚度及肾组织、T-cad的阳性面积,进行统计分析,并分析实验组肾组织T-cad表达与血清ADPN浓度变化的相关性。结果:1.随着病程的延长,实验组大鼠的体重增长缓慢或不增长,对照组体重正常增长,在第8、12周时二者有显著差异（均为P<0.01）。实验组大鼠血糖持续保持高水平,C肽持续保持低水平,各实验组间比较无统计学差异,而对照组始终正常,实验组和对照组之间比较有统计学差异（P<0.01）;2.实验组大鼠随着病程的延长,出现进行性蛋白尿,至12周时尿白蛋白较前略降低,但仍高于对照组,肾脏肾小球体积增大,肾小球滤过膜结构出现异常,内皮细胞排列紊乱、脱落,完整性破坏,足突增粗;3.实验组血清ADPN较对照组显著上升,与对照组有统计学差异（P<0.01）;4.免疫组化半定量分析显示,T-cad在正常大鼠肾组织中表达较少,实验组肾组织上的表达逐渐增多,与对照组比较表达显著增强（P<0.01）,糖尿病大鼠肾组织T-cad的表达与血清ADPN呈显著正相关关系（r=0.695,P<0.01）;结论:1.腹腔注射STZ建立糖尿病大鼠模型成功。实验组糖尿病大鼠肾脏在光镜、电镜下超微结构与对照组相比,发生明显改变。2.实验组血清ADPN水平造模成功后4周各时期均高于对照组,并随着肾脏病变进展而逐渐升高,与文献报道一致。3.T–cad在肾脏组织中的表达水平于成功后4周后实验组各时期高于对照组,并逐渐上升,与ADPN结果一致。4.通过对糖尿病大鼠血清ADPN水平与肾脏组织中T-cad表达水平的相关性分析,二者在糖尿病肾脏病变发展中呈正相关关系。随着ADPN表达的增加,其受体T-cad的表达亦增加。5.推测ADPN可通过其受体T-cad直接作用于肾脏血管内皮细胞,在1型糖尿病肾脏病变中发挥其保护作用。