论文题目: 石杉碱甲在脊髓器官型培养水平对运动神经元保护作用的研究
论文类型: 博士论文
论文专业: 神经病学
作者: 刘卫刚
导师: 李春岩
关键词: 肌萎缩侧索硬化,模型,器官型培养,石杉碱甲,谷氨酸,利鲁唑,乳酸脱氢酶,丙二醛
文献来源: 河北医科大学
发表年度: 2005
论文摘要: 肌萎缩侧索硬化(Amyotrophic Lateral Sclerosis, ALS)是选择性侵犯上、下运动神经元的慢性进行性变性疾病。它是以进行性肌肉无力为特点的致死性疾病,患者多在首次出现症状后的3-5年内死于呼吸衰竭。ALS的发病机制可能主要集中在以下几个方面:1) Cu/Zn SOD基因突变;2)谷氨酸的兴奋毒性作用;3) 线粒体功能异常;4) 氧化应激;5) 病毒感染;6) 免疫异常等等。谷氨酸的兴奋毒性作用是散发性肌萎缩侧索硬化(Sporadic Amyotrophic Lateral Sclerosis, SALS)的重要发病机制之一,在病理情况下,谷氨酸转运体功能受到明显抑制,细胞外谷氨酸浓度异常增高,过度刺激其受体,对中枢神经系统有明显的兴奋毒性作用。 体外细胞(或组织)培养尤其是脊髓的器官型培养在ALS的研究中占有重要位置。在器官型培养的脊髓中,培养物能存活3个月以上,可以显示出良好的细胞形态以及细胞与细胞之间的突触联接。ALS脊髓器官型培养模型作为ALS的一种体外研究方式,它是利用脊髓器官型培养技术,在培养液中加入谷氨酸转运体抑制剂,抑制谷氨酸的的转运,造成突触间隙谷氨酸浓度的增高,根据谷氨酸的兴奋毒性机制,对腹角运动神经元造成损伤。它可以作为一种良好的模型去研究具有神经保护作用的药物,从而为临床前使用某些药物治疗ALS提供重要实验基础。 ALS治疗非常困难,ALS药物研究主要包括兴奋性氨基酸拮抗剂、神经营养因子、抗氧化剂、钙通道阻滞剂、以及基因治疗等。利鲁唑(riluzole)是兴奋性氨基酸拮抗剂之一,是第一个获美国FDA和欧盟批准用于治疗ALS的药物。但它的疗效有限,仅能延长病人生命几个月,并不能治愈ALS。进一步研究尤其从我国中药中研发新的治疗ALS药物非常重要。 石杉碱甲(Huperzine A, HupA)是从民间草药千层塔(蛇足石杉)中分离到的一种新型石松类生物碱有效单体,虽然它是一种可逆性的高效乙酰胆碱酯酶抑制剂,但对石杉碱甲的药理作用深入研究表明,它还通过抗谷氨酸的兴奋毒性作用、抗氧化应激、抗细胞凋亡等途径对细胞产生一定的
论文目录:
中文摘要
英文摘要
英文缩写
研究论文 石杉碱甲在脊髓器官型培养水平对运动神经元保护作用的研究
引言
第一部分 脊髓器官型培养的建立及石杉碱甲毒作用探讨
前言
材料与方法
结果
附图
附表
讨论
小结
参考文献
第二部分 肌萎缩侧索硬化脊髓器官型培养模型的建立及石杉碱甲对运动神经元保护作用的研究
前言
材料与方法
结果
附图
附表
讨论
小结
参考文献
第三部分 石杉碱甲和利鲁唑对运动神经元损伤保护作用的比较
前言
材料与方法
结果
附图
附表
讨论
小结
参考文献
第四部分 石杉碱甲对运动神经元保护作用的机理研究
前言
材料与方法
结果
附图
附表
讨论
小结
参考文献
结论
综述一 肌萎缩侧索硬化与脊髓器官型培养
综述二 石杉碱甲的研究进展
致谢
个人简历
发布时间: 2005-06-21
参考文献
- [1].肌萎缩侧索硬化脊髓器官型培养模型的研究[D]. 王晓娟.河北医科大学2004
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