健脾疏肝活血法对慢性胰腺炎纤维化大鼠胰腺组织细胞凋亡作用机制影响的研究

论文摘要

目的:建立大鼠慢性胰腺炎模型,运用实验检测指标,在前期研究的基础上,进一步研究健脾疏肝活血法对慢性胰腺炎（Chronicpancreatitis,CP）大鼠凋亡相关基因Bcl-2、Bax及血清NO的调控作用,旨在深入探讨该法抗胰腺纤维化的作用机制。方法:将60只健康清洁级Wistar大鼠随机分为5组,即空白组、模型组、中药低剂量组、中药高剂量组、中药对照组,各12只。采用L-精氨酸分次腹腔注射诱导大鼠慢性胰腺炎。通过“胰泰复方”进行治疗,“胰泰复方”设两个剂量组（按正常成人与大鼠给药剂量系数折算:中药高剂量组11.25/kg;中药低剂量组5.625g/kg）,并与中药清胰利胆冲剂组进行对照。分别于造模开始后第11天给药进行治疗。60天后,取样检测。利用光镜、免疫组化、原位杂交及血清学等技术检测CP时胰实质纤维化的相关调控因素bcl-2、bax及血清NO的改变情况,并分析与慢性胰腺炎胰腺纤维化之间关系。结果:1.L-精氨酸诱发的大鼠慢性胰腺炎动物模型,在症状、体征上符合脾虚证的典型表现;在形态学上符合慢性胰腺炎的诊断标准,表明成功建立了病证结合动物模型。2.健脾疏肝活血法及“胰泰复方”能使CP模型大鼠胰腺腺泡大部分恢复,胰腺小叶间纤维组织减少,促进炎细胞的吸收,增强机体的纤维溶解能力;3.健脾疏肝活血法及“胰泰复方”能下调胰腺Bcl-2/Bax比值,提高凋亡指数,促进胰腺组织细胞凋亡,减少ECM沉积,具有抗慢性胰腺炎胰腺纤维化的作用;4.健脾疏肝活血法能提高血清中NO含量表达,增强抗纤维化能力,促进ECM恢复平衡。结论:健脾疏肝活血法是防治CP的有效治法,“胰泰复方”可通过调控细胞凋亡相关基因与氮自由基的表达,促进胰腺组织细胞凋亡,调节,ECM的生成和降解,抑制胰腺纤维化的形成及进展,进而有效的治疗胰腺纤维化,保护胰腺细胞,减轻胰腺细胞的变形坏死,维持胰腺的结构和功能,对CP的治疗具有较高的临床应用价值。

论文目录

• 缩略语表
• 中文摘要
• 英文摘要
• 前言
• 文献综述
• 1.中医学对慢性胰腺炎的认识和研究进展
• 1.1 中医学对慢性胰腺炎的记载及认识
• 1.2 中医学对慢性胰腺炎病因病机的认识
• 1.3 中医药治疗慢性胰腺炎进展
• 1.4 慢性胰腺炎证候属性的现代研究
• 2.现代医学对慢性胰腺炎的研究概况
• 2.1 病因及发病机理
• 2.2 病理改变
• 2.3 分类
• 2.4 诊断
• 2.5 治疗
• 实验研究
• 1.实验材料
• 1.1 实验动物
• 1.2 实验药物及制备
• 1.3 主要试剂
• 1.4 主要仪器
• 2.实验方法
• 2.1 动物分组
• 2.2 模型建立
• 2.3 给药方法
• 2.4 观测指标及检测方法
• 3.实验结果
• 3.1 一般情况
• 3.2 病理改变
• 讨论
• 1.健脾疏肝活血法治疗CP的中医理论依据
• 1.1 中医脾与胰关系的探讨
• 1.2 脾虚型慢性胰腺炎动物模型建立
• 1.3 健脾疏肝活血法的立法原则
• 2.方药分析
• 3."胰泰复方"对脾虚型慢性胰腺炎作用机理的探讨
• 3.1 对慢性胰腺炎胰腺纤维化的认识
• 3.2 本研究的形态学结果
• 3.3 细胞凋亡在慢性胰腺炎组织中的表达及意义
• 3.4 Bcl-2、Bax在慢性胰腺炎组织中的表达及意义
• 3.5 "胰泰复方"对慢性胰腺炎血清中一氧化氮含量的影响
• 结论
• 致谢
• 参考文献
• 附图
• 个人简历