17-β雌二醇对糖尿病大鼠肾脏的保护作用及其机制研究

17-β雌二醇对糖尿病大鼠肾脏的保护作用及其机制研究

论文摘要

目的探讨17β-雌二醇对糖尿病大鼠肾脏的保护作用及其机制。方法链脲佐菌素(STZ)腹腔注射诱导建立糖尿病动物模型(1型糖尿病)。雌性SD大鼠,随机分为3组:正常对照组(NC)、糖尿病组(DM)、雌二醇组(E2)。雌二醇组予17β-雌二醇1mg/kg/d腹腔内注射观察12周,(1)检测大鼠体重、肾重、肾重/体重指数(KW/BW)、肾小球平均体积(MGV)、系膜面积比(FMA)、24h尿蛋白排泄量(24hUPE)、血清肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)以及肾组织病理改变;(2)检测肾皮质一氧化氮(NO)含量;(3)免疫组化染色和RT-PCR检测血管紧张素Ⅱ2型受体(AT-2R)、转化生长因子β1(TGF-β1)、诱生型一氧化氮活酶(iNOS);内皮型一氧化氮活酶(eNOS)在大鼠肾组织表达水平的改变。结果(1)糖尿病组的肾重/体重指数、肾小球平均体积、系膜面积比、24h尿蛋白排泄量、血清肌酐、尿素氮均高于正常对照组(P<0.01),光镜、电镜发现足突融合、基底膜增厚、系膜增生等病理改变;雌二醇组的上述指标则均低于糖尿病组(P<0.01),其病理改变程度较轻。(2)糖尿病组肾皮质一氧化氮含量较正常对照组降低(P<0.01);与糖尿病组相比,雌二醇可使肾皮质一氧化氮含量增加(P<0.01)。(3)免疫组化及RT-PCR分析:糖尿病组肾组织TGF-β1、iNOS的表达水平高于正常对照组(P<0.01),而AT-2R、eNOS的表达低于正常对照组(P<0.01);雌二醇干预可抑制上述细胞因子的异常变化(P<0.01);(4)糖尿病组与雌二醇组大鼠AT-2R表达、NO含量与24hUPE排泄量呈负相关,TGF-β1表达与24hUPE呈正相关(P<0.01);iNOS与eNOS表达呈负相关(P<0.01);AT-2R表达与NO含量、eNOS呈正相关而与iNOS呈负相关(P<0.01);TGF-β1表达与NO含量呈负相关(P<0.01);AT-2R与TGF-β1表达呈负相关(P<0.01)。结论雌二醇可抑制TGF-β1、iNOS并上调AT-2R、eNOS的表达,同时使肾脏NO含量增加,从而抑制系膜细胞增生,减少细胞外基质的增生沉积,调节肾脏血流量,达到对糖尿病肾脏的保护作用。

论文目录

  • 英汉缩略语名词对照
  • 中文摘要
  • 英文摘要
  • 前言
  • 1 材料与方法
  • 2 结果
  • 3 讨论
  • 论文总结
  • 参考文献
  • 附图
  • 文献综述
  • 致谢
  • 攻读学位期间发表的学术论文
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