论文摘要
目的:流行病学研究表明,脂代谢紊乱是冠心病（coronary heart disease, CHD）的危险因素,也可能影响个体对2型糖尿病（ type 2 diabetes mellitus, T2DM）即非胰岛素依赖型糖尿病（ non-insulin-dependent diabetes mellitus,NIDDM）易感性。过氧化物酶体增殖物激活受体和脂联素均与脂代谢有关。因此,本研究的目的在于探讨影响血脂代谢过程的脂代谢相关基因―过氧化物酶体增殖物激活型受体（ PPARa）基因和脂联素（ apM1）基因单核苷酸多态性（single nucleotide polymorphism, SNP）与四川地区汉族人群CHD及T2DM的相关性及两者基因相互作用对CHD及T2DM的影响。这些SNP为PPARa基因-12601A>C、PPARa基因-20337A>G、apM1基因-3971G>A、apM1基因+4544C>G。方法:以369例CHD患者、401例T2DM患者、339例正常对照为研究对象,采用PCR-RFLP技术对PPARa基因-12601A>C、PPARa基因-20337A>G、apM1基因-3971G>A、apM1基因+4544C>G多态位点的基因型和等位基因频率分布,应用SPSS 12.0软件对四种基因多态的不同基因型与血脂水平进行比较、PPARa基因两多态位点各亚型中apM1基因各亚型在CHD、T2DM及正常对照组中的分布进行分析。结果:1.PPARa基因-12601A>C多态性: CHD组、T2DM组和对照组之间基因型分布及等位基因频率无显著性差别（P均>0.05）。CHD组中的A/A纯合子的TG值显著低于C/C纯合子（A/AVSC/C,q=3.9644,P<0.05）, A/A纯合子的TC值显著低于A/C杂合子和C/C纯合子（A/AVSA/C,q=7.88,P<0.01;A/AVSC/C,q=4.2867,P<0.01）。T2DM组中的A/A纯合子的TG值显著低于A/C杂合子和C/C纯合子（A/AVSA/C,q=3.1570,P<0.05;A/AVSC/C,q=4.2867,P<0.01）。2. PPARa基因-20337A>G多态性: CHD组、T2DM组与对照组之间基因型分布及等位基因频率无显著性差别（P均>0.05）。CHD组中A/A纯合子的TG值显著低于A/G杂合子和G/G纯合子（A/AVSA/G,q=4.5245,P<0.01;A/AVSG/G,q=5.2867,P<0.01）。T2DM组中的A/A纯合子的TG值低于A/G杂合子和G/G纯合子（A/AVSA/G,q=3.6986,P<0.05;A/AVSG/G,q=2.9384,P<0.05）及A/A纯合子的HDL-C值高于A/G杂合子和G/G纯合子（A/AVSA/G,q=3.157,P<0.05;A/AVSG/G, q=3.7857,P<0.05）。正常对照组中的A/G杂合子的TC值显著高于G/G纯合子（A/GVSG/G,q=3.5954,P<0.05）。3.apM1基因-3971A>G多态性: CHD组、T2DM组与对照组之间基因型分布及等位基因频率无显著性差别（P均>0.05）。CHD组中A/A纯合子的TG值显著低于A/G杂合子和G/G纯合子（A/AVSA/G,q=3.9644,P<0.05 ;A/AVSG/G,q=4.2867,P<0.01）, A/A纯合子的LDL-C值低于A/G杂合子和G/G纯合子（A/AVSA/G,q=7.88,P<0.01;A/AVSG/G, q=4.2867,P<0.01）。T2DM组中A/A纯合子的TG值低于A/G杂合子和G/G纯合子（A/AVSA/G,q=3.5242,P<0.05 ;A/AVSG/G,q=3.5813,P<0.05）。4. apM1基因+4544C>G多态性: CHD组、T2DM组和对照组之间基因型分布无显著性差别（P均>0.05）。apM1基因+4544C>G多态的等位基因频率分布在T2DM患者和正常对照中没差别,因此可认为apM1基因+4544C>G多态性与T2DM无相关性。在CHD组中apM1基因+4544C稀有等位基因频率高于对照组并有显著性的差别,因此可认为apM1基因+4544C>G多态性与CHD存在相关性。CHD组中C/C纯合子的TG值显著低于C/G杂合子和G/G纯合子（C/CVSC/G,q=7.1224,P<0.01 ;C/CVSG/G,q=3.5441,P<0.05）, C/C纯合子的LDL-C值显著低于C/G杂合子和G/G纯合子（C/CVSC/G,q=3.6986,P<0.05;C/CVSC/G,q=2.9384,P<0.05）。对照组中的G/G纯合子的TG值显著高于C/C纯合子和C/G杂合子（G/GVSC/C,q=3.4038,P<0.05; G/GVSC/G,q=4.3349,P<0.01）。5. PPARa基因的-12601A>C多态性AC亚型中apM1基因-3971A>G基因型在T2DM组与正常对照组分布有显著性的差别（x2=11.2, P<0.05）。PPARa基因的-12601A>C多态性CC亚型中apM1基因-3971A>G的各亚型在T2DM组与正常对照组中分布不同（x2=11.2, P<0.05）。PPARa基因的-12601A>C多态性AC亚型中apM1基因+4544C>G的各亚型在CHD组和T2DM组与正常对照组分布不同（x2=20.9, P<0.05; x2=12.5, P<0.05）。PPARa基因的-20337A>G多态性GG亚型中apM1基因-3971A>G的各亚型在CHD组与正常对照组中的分布不同（x2=6.18, P<0.05）。PPARa基因的-20337A>G多态性AA亚型中apM1基因+4544C>G的各亚型在CHD组与正常对照组中的分布不同（x2=13.4, P<0.05）。PPARa-20337AG基因亚型中apM1+4544C>G基因型在CHD组、T2DM组与正常对照组分布不同（x2=16.6,P<0.05; x2=7.65,P<0.05）。结论:上述结果表明,PPARa基因-12601A>C多态性、PPARa基因的-20337A>G多态性、apM1基因-3971A>G多态性及apM1基因+4544C>G多态性与T2DM不存在相关性。PPARa-12601A>C多态性、PPARa基因的-20337A>G多态性、apM1基因-3971A>G多态性与CHD不存在相关性,但apM1基因+4544C>G多态性与CHD存在相关性。PPARa基因-12601A>C多态性与CHD和T2DM中的血脂有关,PPARa基因的-20337A>G多态性与T2DM中的血脂有关,apM1基因-3971A>G多态性与CHD和T2DM的血脂有关,apM1基因+4544C>G多态性与CHD的血脂有关。PPARa基因多态性与apM1基因多态性协同作用对CHD和T2DM有影响。
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