运动药物干预对2型糖尿病大鼠胰腺瘦素-AMPK通路信号转导的影响

论文摘要

研究目的:探讨长期有氧耐力运动和药物（二甲双胍）干预对2型糖尿病大鼠胰腺中瘦素-AMPK途径信号转导与胰岛素抵抗的影响,为揭示其运动药物干预改善胰岛素抵抗的分子生物学机制提供实验依据,也为临床治疗2型糖尿病药物与运动联合疗法提供理论依据。研究方法:1.选用刚断乳雄性SD大鼠77只,随机分为:正常对照组;糖尿病对照组;运动治疗组;运动预防组;运动防治组;药物治疗组;运动药物治疗组七组,每组11只。正常对照组全程用普通饲料喂养,其余六组均高脂饲料全程喂养,实验周期12周。2.六个糖尿病模型组经过六周高脂高糖喂养后,腹腔注射小剂量的链脲佐菌素（STZ）,使其诱发2型糖尿病。2型糖尿病造模前对糖尿病运动预防组和糖尿病运动防治组进行为期6周的游泳训练;造模后对运动治疗组、运动防治组、运动联合药物治疗组进行为期6周的游泳训练。对药物治疗组、运动联合药物治疗组进行为期6周的口腔灌注药物治疗。3.各组大鼠于第12周运动结束时取样,测定血糖、胰岛素、血清指标含量和胰腺瘦素及其受体的蛋白表达,AMPKa亚基蛋白表达等指标。研究结果:1.与正常对照组相比:糖尿病对照组体重、血糖、胰岛素均显著高于正常对照组（P﹤0.05,P﹤0.01,P﹤0.01）。血清中的TC、TG、FFA均显著升高（P<0.01）（P<0.01）（P<0.01）。糖尿病对照组胰腺中瘦素含量显著升高（P<0.01）,瘦素受体蛋白含量显著下降（P<0.01）,AMPKa1含量显著下降（P<0.01）,AMPKa2含量显著下降（P<0.01）。2.与糖尿病对照组相比:运动治疗组瘦素含量下降（P<0.05）,瘦素受体含量趋势上升,AMPKa1含量显著升高（P<0.01）,AMPKa2含量显著升高（P<0.01）;运动预防组瘦素及其受体含量趋势下降,AMPKa1含量显著升高（P<0.01）,AMPKa2含量显著升高（P<0.01）;药物治疗组瘦素含量显著降低（P<0.01）,瘦素受体含量显著升高（P<0.01）,AMPKa1含量显著升高（P<0.01）,AMPKa2含量显著升高（P<0.01）。3.与运动防治组相比:药物治疗组瘦素及其受体含量均有升高趋势,无统计学意义。AMPKa1含量上升（P<0.05）,AMPKa2含量趋势下降,无明显差异。与药物治疗组相比,运动药物治疗组瘦素含量趋势下降,瘦素受体含量趋势上升,均无统计学意义。AMPKa1含量升高（P<0.05）,AMPKa2含量升高（P<0.05）。研究结论:5.1高脂高糖饮食结合小剂量STZ诱导的2型糖尿病大鼠瘦素-AMPK信号转导通路被抑制,引发胰腺瘦素抵抗,降低了胰岛素分泌的抑制作用,是引发胰岛素抵抗机制之一。5.2长期有氧耐力运动和药物干预匀可不同程度改善大鼠胰腺中的瘦素抵抗,其分子生物学机制是通过降低胰腺瘦素含量、上调胰腺瘦素受体的含量激活AMPK信号转导通路,增强了AMPK对胰腺分泌胰岛素的抑制作用,有效的缓解了胰岛素抵抗,改善了体内的糖脂代谢紊乱,其中运动药物联合疗法的效果更有效。

论文目录

摘要

Abstract

1 前言

1.1 选题意义

1.2 研究方法及意义

1.3 论文创新点

2 材料与方法

2.1 材料

2.1.1 实验对象

2.1.2 动物饲料配制

2.1.3 主要试剂

2.1.4 主要仪器

2.2 实验方法

2.2.1 肥胖动物模型和糖尿病动物模型建立

2.2.2 分组运动干预

2.2.3 标本的收集

2.2.4 指标检测

2.2.5 统计学处理

3 结果

3.1 各组大鼠体重变化情况

3.2 各组大鼠血清胰岛素和血糖变化情况

3.3 各组大鼠血脂的变化情况

3.4 各组大鼠胰腺中瘦素蛋白含量和瘦素受体蛋白变化情况

3.5 各组大鼠胰腺中 AMPK-a 亚基蛋白含量变化情况

4 讨论

4.1 不同运动及药物干预方式对2 型糖尿病大鼠糖、脂代谢的影响

4.1.1 2 型糖尿病大鼠糖、脂代谢的变化

4.1.2 长期有氧运动对2 型糖尿病大鼠糖、脂代谢影响

4.1.3 运动二甲双胍联合干预对2 型糖尿病大鼠体重和糖、脂代谢的影响

4.2 长期耐力运动和二甲双胍干预对2 型糖尿病大鼠胰腺瘦素及受体蛋白含量的影响

4.2.1 2 型糖尿病对大鼠胰腺瘦素及其受体含量的影响

4.2.2 有氧运动和二甲双胍对 2 型糖尿病大鼠胰腺瘦素及其受体蛋白表达的影响

4.3 有氧运动和二甲双胍干预对 2 型糖尿病大鼠胰腺 AMPKa 亚基含量的影响

4.3.1 2 型糖尿病对AMPKa 亚基含量的影响

4.3.2 有氧运动和二甲双胍对2 型糖尿病大鼠胰腺AMPKa 亚基含量的影响

5 结论

参考文献

致谢

作者简介

攻读学位期间的学术活动情况

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