肾衰泻浊丸对单侧输尿管结扎大鼠NF-κB、OPN和HGF影响的实验研究

肾衰泻浊丸对单侧输尿管结扎大鼠NF-κB、OPN和HGF影响的实验研究

论文摘要

目的:通过实验研究观察肾衰泻浊丸对单侧输尿管结扎(UUO)大鼠肾组织核转录因子κB/p65(NF-κB/p65)、骨桥蛋白(OPN)、肝细胞生长因子(HGF)的影响,探讨肾衰泻浊丸抗肾间质纤维化的作用机理。方法:本实验采用单侧输尿管结扎术建立大鼠肾纤维化模型。实验动物分为假手术组、模型组、肾衰泻浊丸低剂量组、肾衰泻浊丸中剂量组、肾衰泻浊丸高剂量组及贝那普利对照组。观察实验大鼠治疗前后一般状态及肾功能;将肾组织病理切片进行HE、Masson染色,观察动物模型治疗后的病理改变及肾间质纤维化情况;采用免疫组化二步法检测肾组织中的NF-κB/p65、HGF及OPN表达水平;采用逆转录-多聚酶链反应(RT-PCR)法检测肾组织中的OPN mRNA表达水平。结果:1.肾衰泻浊丸中剂量组大鼠血肌酐、血尿素氮水平均有所降低,与贝那普利组比较有显著性差异(P<0.05);2.肾小管间质损害程度病理积分显示,肾衰泻浊丸中剂量组对肾间质纤维化有不同程度的抑制作用,与贝那普利组比较有显著性差异(P<0.01,P<0.05);3.肾衰泻浊丸中剂量组能减少肾间质中NF-κB/p65和OPN的过度表达,使肾间质中HGF表达增多,效果明显,与贝那普利组比较有显著性差异(p<0.01,p<0.05);4.肾衰泻浊丸中剂量组能够下调肾组织中OPNmRNA的表达,与对照组比较有显著性差异(p<0.05)。结论:1.肾衰泻浊丸能抑制NF-κB的活性,进而减轻NF-κB所诱发的一系列免疫炎症对肾脏的攻击,延缓肾间质纤维化进展;2.肾衰泻浊丸能下调肾小管间质组织OPN表达水平,减轻肾小管间质病变;3.肾衰泻浊丸可通过增加肾纤维化保护性因子HGF的表达,来减少UUO大鼠肾间质纤维化、延缓慢性肾脏病(CKD)进展;4.肾衰泻浊丸对UUO大鼠肾间质纤维化进程有显著的干预作用。

论文目录

  • 缩略语表
  • 中文摘要
  • 英文摘要
  • 前言
  • 文献综述
  • 一、中医药对肾间质纤维化的研究进展
  • 二、现代医学对肾间质纤维化的认识
  • 材料与方法
  • 一、材料
  • (一) 实验动物
  • (二) 主要实验药物
  • (三) 主要实验仪器
  • 二、方法
  • (一) 实验大鼠分组及模型制备
  • (二) 给药方法
  • (三) 取材
  • 三、观察项目与检测方法
  • (一) 24小时尿蛋白定量、血清肌酐、血清尿素氮
  • (二) 肾组织形态与间质纤维化的检测
  • (三) PV二步法免疫组化检测NF- κB/p65、OPN、 HGF在大鼠肾脏的表达
  • (四) RT-PCR检测OPNmRNA在大鼠肾脏的表达
  • 四、统计方法
  • 结果
  • 一、模型制备后大鼠的一般状态
  • 二、各组大鼠24小时尿蛋白定量测定
  • 三、各组大鼠血肌酐和血尿素氮测定
  • 四、大鼠肾组织形态学观察
  • 五、大鼠肾组织病理学检查
  • 六、各组大鼠NF- κ B/p65 、OPN、 HGF免疫组织化学检测结果
  • 七、各组大鼠OPNmRNA的RT-PCR检测结果
  • 讨论
  • 一、关于肾间质纤维化大鼠模型的选择
  • 二、对照药物的选择
  • 三、导师治疗慢性肾脏病的学术思想
  • 四、肾衰泻浊丸的组方原则
  • 五、肾衰泻浊丸抗UUO大鼠肾间质纤维化作用的机制分析
  • 六、展望
  • 结论
  • 致谢
  • 参考文献
  • 附图
  • 攻读博士学位期间发表的论文
  • 个人简历
  • 相关论文文献

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