贝萨罗汀的合成研究

论文摘要

Bexarotene是由Ligand公司开发的选择性RXRs激动剂,系视黄酸类似物,于2000年1月上市。本品用于治疗各个临床阶段皮肤T细胞淋巴瘤（Cutaneous T-CellLymphoma,CTCL）,包括对其他疗法不敏感的早期CTCL患者、顽固性重症CTCL患者和重症或持续性CTCL早期患者。本文综合bexarotene已有的合成方法,设计了一条新合成路线。2,5-二甲基-2,5-己二醇氯化转化成相应的氯化物,然后与甲苯进行Friedel-Crafts反应制备中间体1,2,3,4-四氢-1,1,4,4,6-五甲基萘（4）。化合物4与对溴苯甲酸经Friedel-Crafts反应,再经Wittig反应引入甲叉基得（4-溴苯基）（1,2,3,4-四氢-1,1,4,4,6-五甲基-7-萘基）酮,最后经正丁基锂处理得碳负离子并与二氧化碳反应、酸处理,即得目标产物。目标产物及重要中间体的结构均经1H NMR,13C NMR或MS确证。该路线较文献方法后处理简单,避免了复杂的柱层析分离,且收率提高,达到36.2%。

论文目录

• 摘要
• Abstract
• 第一章 前言
• 1.1 视黄酸受体简介
• 1.2 维A酸类药物发展
• 1.3 维生素A类化合物的作用机制
• 1.4 构效关系
• 1.5 CTCL简介
• 1.6 Bexarotene简介
• 第二章 合成路线分析
• 第三章 工艺考察
• 3.1 化合物4的合成
• 3.2 化合物9的合成
• 3.3 化合物10的合成
• 3.4 化合物7的合成工艺研究
• 3.5 化合物8的合成工艺研究
• 3.6 目标产物（1）的合成
• 第四章 实验部分
• 4.1 1,2,3,4-四氢-1,1,4,4,6-五甲基萘（4）的合成
• 4.2 （4-溴苯基）（1,2,3,4-四氢-1,1,4,4,6-五甲基-7-萘基）酮（7）的合成
• 4.3 6-[1-（4-溴苯基）乙烯基]-1,2,3,4-四氢-1,1,4,4,7-五甲基萘（8）的合成
• 4.4 4-[3-（5,6,7,8-四氢-3,5,5,8,8-五甲基-2-萘基）羰基]苯甲酸甲酯（9）的合成
• 4.5 4-[1-（5,6,7,8-四氢-3,5,5,8,8-五甲基-2-萘基）)乙烯基]苯甲酸甲酯（10）的合成
• 4.6 4-[1-（5,6,7,8-四氢-3,5,5,8,8-五甲基-2-萘基）乙烯基]苯甲酸（1）的合成
• 第五章 结论
• 参考文献
• 硕士在读期间发表学术论文目录
• 致谢
• 附图