论文摘要
目的:建立大鼠肾脏缺血再灌注损伤模型,观察银杏叶提取物(EGb)对大鼠肾脏缺血再灌注损伤(IRI)的保护作用,并初步探讨其作用机制。方法:采用切除右肾,夹闭左侧肾蒂致左肾缺血,原位再灌注制做大鼠肾缺血再灌注损伤模型。30只雄性Wistar大鼠,随机分为3组:(1)假手术组;(2)肾缺血再灌注模型组(模型组);(3)银杏叶提取物治疗组(治疗组)。观察各组血肌酐(SCr)、尿素氮(BUN)变化;测定肾脏组织中丙二醛(MDA)和超氧化物歧化酶(SOD)水平;光镜下观察组织形态学变化;TULNEL法检测肾组织细胞凋亡;免疫组化法测定凋亡调控基因Bcl-2、Bax的表达。结果:(1)模型组血肌酐及尿素氮水平明显升高,与假手术组相比有显著差异(均P<0.01);EGb治疗组血肌酐及尿素氮水平明显低于模型组(均P<0.01),但高于假手术组(均P<0.01);(2)缺血再灌注后,模型组的MDA值明显升高,SOD活力显著下降,与假手术组比较有显著差异(均P<0.01);EGb治疗可降低MDA的值,并升高SOD的值,与模型组相比有显著差异(均P<0.01);与假手术组相比无明显差异(均P>0.05);(3)肾脏病理变化:模型组有明显的肾小管上皮细胞水肿、空泡变性、管腔扩张、基底膜皱缩、核碎裂以及各种管型等,治疗组这些病理改变明显减轻;(4)假手术组偶见肾小管上皮细胞凋亡,模型组凋亡细胞显著增多,细胞凋亡指数显著高于假手术组(P<0.01),治疗组较模型组凋亡细胞显著减少,细胞凋亡指数显著降低(P<0.05),治疗组凋亡指数高于假手术组(P<0.01);(5)假手术组Bcl-2、Bax仅微量表达,模型组Bcl-2、Bax表达均增强(Bcl-2:P<0.05,Bax:P<0.01),但Bcl-2/Bax比值下降(P<0.01);治疗组较模型组Bcl-2表达进一步增强(P<0.01),而Bax表达减弱(P<0.05),Bcl-2/Bax比值升高(P<0.01)。结论:银杏叶提取物(EGb)能降低大鼠肾IRI后血肌酐、尿素氮水平,减轻肾小管损伤的程度,对大鼠肾IRI有保护作用。其机制可能与对抗氧自由基、抗脂质过氧化、抑制细胞凋亡(影响凋亡调控基因Bcl-2、Bax的表达)有关。
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