银杏叶提取物对大鼠肾缺血再灌注损伤的保护作用及机制的实验研究

银杏叶提取物对大鼠肾缺血再灌注损伤的保护作用及机制的实验研究

论文摘要

目的:建立大鼠肾脏缺血再灌注损伤模型,观察银杏叶提取物(EGb)对大鼠肾脏缺血再灌注损伤(IRI)的保护作用,并初步探讨其作用机制。方法:采用切除右肾,夹闭左侧肾蒂致左肾缺血,原位再灌注制做大鼠肾缺血再灌注损伤模型。30只雄性Wistar大鼠,随机分为3组:(1)假手术组;(2)肾缺血再灌注模型组(模型组);(3)银杏叶提取物治疗组(治疗组)。观察各组血肌酐(SCr)、尿素氮(BUN)变化;测定肾脏组织中丙二醛(MDA)和超氧化物歧化酶(SOD)水平;光镜下观察组织形态学变化;TULNEL法检测肾组织细胞凋亡;免疫组化法测定凋亡调控基因Bcl-2、Bax的表达。结果:(1)模型组血肌酐及尿素氮水平明显升高,与假手术组相比有显著差异(均P<0.01);EGb治疗组血肌酐及尿素氮水平明显低于模型组(均P<0.01),但高于假手术组(均P<0.01);(2)缺血再灌注后,模型组的MDA值明显升高,SOD活力显著下降,与假手术组比较有显著差异(均P<0.01);EGb治疗可降低MDA的值,并升高SOD的值,与模型组相比有显著差异(均P<0.01);与假手术组相比无明显差异(均P>0.05);(3)肾脏病理变化:模型组有明显的肾小管上皮细胞水肿、空泡变性、管腔扩张、基底膜皱缩、核碎裂以及各种管型等,治疗组这些病理改变明显减轻;(4)假手术组偶见肾小管上皮细胞凋亡,模型组凋亡细胞显著增多,细胞凋亡指数显著高于假手术组(P<0.01),治疗组较模型组凋亡细胞显著减少,细胞凋亡指数显著降低(P<0.05),治疗组凋亡指数高于假手术组(P<0.01);(5)假手术组Bcl-2、Bax仅微量表达,模型组Bcl-2、Bax表达均增强(Bcl-2:P<0.05,Bax:P<0.01),但Bcl-2/Bax比值下降(P<0.01);治疗组较模型组Bcl-2表达进一步增强(P<0.01),而Bax表达减弱(P<0.05),Bcl-2/Bax比值升高(P<0.01)。结论:银杏叶提取物(EGb)能降低大鼠肾IRI后血肌酐、尿素氮水平,减轻肾小管损伤的程度,对大鼠肾IRI有保护作用。其机制可能与对抗氧自由基、抗脂质过氧化、抑制细胞凋亡(影响凋亡调控基因Bcl-2、Bax的表达)有关。

论文目录

  • 中文摘要
  • Abstract
  • 引言
  • 第一章 材料与方法
  • 1.1 实验材料
  • 1.1.1 实验动物
  • 1.1.2 主要试剂
  • 1.1.3 主要实验器材
  • 1.2 方法
  • 1.2.1 大鼠肾缺血再灌注模型的建立
  • 1.2.2 标本采集
  • 1.2.3 检测指标及步骤
  • 1.3 统计学方法
  • 第二章 结果
  • 2.1 大鼠存活情况
  • 2.2 EGb对肾IRI大鼠血清BUN、Cr的影响
  • 2.3 EGb对肾IRI大鼠MDA及SOD的影响
  • 2.4 EGb对肾IRI大鼠肾组织细胞凋亡的影响
  • 2.5 EGb对肾IRI大鼠肾组织细胞Bcl-2、Bax蛋白表达的影响
  • 2.6 肾IRI大鼠组织病理学改变
  • 第三章 讨论
  • 3.1 肾IRI动物模型的建立
  • 3.2 EGb在肾IRI中的保护作用及可能机制
  • 3.2.1 抗氧化作用
  • 3.2.2 抗细胞凋亡作用
  • 3.3 展望
  • 结论
  • 参考文献
  • 附图
  • 综述一:银杏叶提取物与肾缺血再灌注损伤
  • 综述二:细胞凋亡相关因子的研究进展
  • 攻读学位期间发表的论文
  • 英汉缩略词名词对照
  • 致谢
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