论文摘要
[目的]从蛋白及基因水平检测不同宫颈病变组织中Ezrin的表达水平,对Ezrin在宫颈癌发生发展中的作用及与临床特征的相关性进行研究,并探讨Ezrin在宫颈癌手术患者中的表达与宫颈间质浸润深度、淋巴结转移的相关性。旨在为宫颈癌的病情监测、预后评估寻找有价值的标记物和探索治疗新靶点提供理论依据。[方法】收集正常宫颈、宫颈上皮内瘤变、浸润性宫颈癌Ⅰ期、Ⅱ期、Ⅲ期宫颈组织各15例,行逆转录聚合酶链反应（reverse transcription-polymerase chain reaction, RT-PCR）法半定量检测各组宫颈组织中Ezrin mRNA的表达,以及应用链霉菌抗生物素蛋白-过氧化物酶法即S-P法（streptavidin-perosidase, SP）检测Ezrin蛋白的表达。采用SPSS17.0软件系统进行统计学处理,率的比较采用X2检验或校正X2检验,计量资料采用Mann—Whitney U检验及Kruskal—Wallis检验,关联性分析采用Pearson相关分析法。以P<0.05为差异有显著性。[结果]1. RT—PCR法结果显示：宫颈浸润癌Ⅰ期、Ⅱ期、Ⅲ期组中Ezrin mRNA表达水平显著高于正常对照组及宫颈上皮内瘤变组,以中位数表示各组表达量分别是：正常宫颈组0.09,宫颈上皮内瘤变组0.19,宫颈癌Ⅰ期组1.55,Ⅱ期组1.13,Ⅲ期组1.65。五组间通过非参数统计Kruskal-Wallis秩和检验比较,差异有统计学意义（Z=19.938,P=0.001）,表明五组间Ezrin mRNA表达水平不全相同（P<0.05）。两两比较结果显示,宫颈癌Ⅰ期、Ⅱ期、Ⅲ期组Ezrin mRNA的表达水平均高于正常宫颈组和宫颈上皮内瘤变组,差异有统计学意义（P<0.05）。余正常宫颈组与宫颈上皮内瘤变组、宫颈癌Ⅰ期与Ⅱ期、Ⅰ期与Ⅲ期、Ⅱ期与Ⅲ期组间Ezrin mRNA的表达差异无统计学意义（P＞0.05）。Ezrin mRNA在宫颈浸润性癌中的表达与宫颈癌临床分期、病理类型、分化程度、肿瘤大小、患者年龄均无关（P>0.05）,在宫颈癌手术患者中的表达与宫颈间质浸润深度和淋巴结转移有关（P<0.05）。2.免疫组化结果显示：Ezrin蛋白的阳性表达率在正常对照组为26.68%（4/15）、宫颈上皮内瘤变组为46.68%（7/15）、宫颈浸润癌Ⅰ期为60.00%（9/15）、Ⅱ期为80.00%（12/15）、Ⅲ期为93.33%（14/15）。经x2检验,Ezrin蛋白在各组间表达不全相同（x2=17.654,P<0.05）。两两比较结果显示,宫颈癌Ⅱ期、Ⅲ期Ezrin蛋白表达水平较正常宫颈组高,差异有统计学意义（P<0.05）,宫颈上皮内瘤变组和宫颈浸润癌Ⅲ期组表达差异有统计学意义（P<0.05）。余正常宫颈组与宫颈上皮内瘤变组、正常宫颈组与宫颈癌Ⅰ期、宫颈上皮内瘤变组与宫颈癌Ⅰ期、宫颈上皮内瘤变组与宫颈癌Ⅱ期、宫颈癌Ⅰ期与Ⅱ期、Ⅰ期与Ⅲ期、Ⅱ期与Ⅲ期组间Ezrin蛋白表达差异均无统计学意义（P>0.05）。Ezrin蛋白在宫颈浸润性癌中的表达与宫颈癌的临床分期和病理类型、分化程度、年龄、肿瘤大小无关（P>0.05）,在宫颈癌手术患者中的表达与宫颈间质浸润深度和淋巴结转移有关（P<0.05）。3. Ezrin mRNA和Ezrin蛋白相关性分析结果,采用Pearson相关分析法,r=0.508,P=0.001.表明Ezrin蛋白和Ezrin mRNA表达成正相关。[结论]1.在宫颈癌组织、宫颈上皮内瘤变组织及正常宫颈组织中均可检测到Ezrin mRNA和Ezrin蛋白的表达,宫颈癌Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期组Ezrin mRNA的表达水平均高于正常宫颈组和宫颈上皮内瘤变组,差异有统计学意义。Ezrin蛋白的表达结果仅显示宫颈癌Ⅱ期、Ⅲ期表达水平与正常宫颈组相比差异有统计学意义,宫颈上皮内瘤变组和宫颈浸润癌Ⅲ期组表达差异有统计学意义。表明RT-PCR法能够更灵敏的检测出Ezrin|的表达水平,宫颈组织Ezrin mRNA测定更可能成为监测宫颈癌病情进展的有价值标记物。2.在宫颈癌手术患者中,Ezrin mRNA和Ezrin蛋白的表达与宫颈间质浸润深度和淋巴结转移有关,提示Ezrin与宫颈癌浸润、转移有关,Ezrin可能具有作为预测宫颈癌手术患者淋巴结转移的作用,可成为评估宫颈癌患者预后的潜在指标。Ezrin可能成为未来治疗肿瘤浸润转移的新靶点。3.宫颈癌患者Ezrin蛋白和Ezrin mRNA表达成正相关,提示Ezrin在蛋白和基因水平均有表达,且Ezrin蛋白和EzrinmRNA在宫颈癌中的表达呈平行关系。4. Ezrin mRNA和Ezrin蛋白在宫颈浸润性癌中的表达与宫颈癌的临床分期和病理类型、分化程度、年龄、肿瘤大小均无关。